Fenofibraat en omega-3-vetzuurmodulatie van endotoxemie (FFAME)
Fenofibraat en omega-3-vetzuurmodulatie van endotoxemie: de FFAME-studie
Het doel van deze studie is om meer inzicht te krijgen in de ontstekingsremmende voordelen van twee receptgeneesmiddelen die momenteel worden gebruikt om mensen met cholesterolproblemen te helpen.
Visolie, van het eten van bepaalde soorten vis en van supplementpillen, is gebruikt om cholesterol onder controle te houden en ontstekingen te verminderen (de reactie van het lichaam op letsel of ziekte). Lovaza® is de merknaam voor visoliepillen op recept. In deze studie zullen we kijken hoe Lovaza® werkt om ontstekingen bij gezonde vrijwilligers te helpen verminderen.
Tricor® is de merknaam voor fenofibraatpillen op recept. Fenofibraat is een receptgeneesmiddel dat veel artsen geven aan mensen met hoge triglyceriden (vet in het bloed). In deze studie zullen we bekijken hoe Tricor® werkt om ontstekingen bij gezonde vrijwilligers te helpen verminderen.
Endotoxine of lipopolysaccharide (LPS) is een klein deel van bacteriën (dat niet meer leeft) dat veel van de effecten kan veroorzaken die vergelijkbaar zijn met bacteriële infecties bij mensen. Het kan echter in zeer kleine hoeveelheden worden toegediend om een milde immuunrespons op te wekken, vergelijkbaar met een 'griep'-achtige ziekte. Binnen 1 ½ -3 uur na toediening van LPS via een ader, zal een reactie optreden die bestaat uit koorts, koude rillingen, hoofdpijn, misselijkheid en braken en gegeneraliseerde pijntjes en kwalen die tot 6-8 uur aanhoudt. Naast de griepachtige symptomen veroorzaakt de reactie tijdelijke veranderingen in cholesterol, triglyceriden en bloedsuikerspiegel. Verschillende mensen reageren verschillend op LPS. We gebruiken LPS in deze studie om een tijdelijke ontstekingsreactie in het lichaam op te wekken en om de reacties van mensen die Lovaza® of Tricor® krijgen te vergelijken met de reacties van mensen die een placebo krijgen (pil die geen medicijn bevat).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Clinical and Translational Research Center (CTRC); Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en niet-zwangere/zogende vrouwen tussen de 18 en 45 jaar.
- Body Mass Index (BMI) ≥18 en ≤30
- Deelnemers die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende klinisch manifeste atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, waaronder coronaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of perifere vasculaire aandoeningen
- Geschiedenis van diabetes mellitus
- Nuchtere glucose >126mg/dL bij screening
- Geschiedenis van een niet-huidmaligniteit in de afgelopen 5 jaar
- Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatinine buiten het door het laboratorium gedefinieerde normale bereik of eGFR <60 ml/kg/min bij screeningbezoek
- Voorgeschiedenis van leverziekte of abnormale leverfunctietesten (LFT's) (aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN); bilirubine > 2x ULN ) bij screeningbezoek
- Mannen die niet bereid zijn om het alcoholgebruik te beperken tot < 14 alcoholische dranken per week of < 4 alcoholische dranken per gelegenheid (American Medical Association/National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (AMA/NIAAA) criteria voor "at risk" gebruiksniveaus) tijdens deelname in de studie
- Vrouwen die tijdens deelname aan het onderzoek het alcoholgebruik niet willen beperken tot < 7 alcoholische dranken per week of < 3 alcoholische dranken per gelegenheid (AMA / NIAAA-criteria voor "at risk" gebruiksniveaus)
- Totaal aantal witte bloedcellen minder dan of gelijk aan 3,0 THO/uL
- Hemoglobine minder dan 11,0 g/dl
- Elke belangrijke actieve reumatologische, pulmonale of dermatologische ziekte of ontstekingsaandoening of kleine actieve infectie
- Zelfgerapporteerde geschiedenis van hiv-positief
- Eerstegraads familiegeschiedenis van vroegtijdige hart- en vaatziekten (vader of broer indien gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 55 jaar; moeder of zus indien gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 65 jaar)
- Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
- Personen die momenteel tabaksproducten gebruiken of dit in de afgelopen 30 dagen hebben gedaan
- Behandeling met aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, steroïden of een immunomodulerende therapie 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Behandeling met statines, fibraten of niacine 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Huidig dagelijks gebruik van vitamine C > 1000 mg, bètacaroteen > 1000 IE, vitamine A > 5000 IE, vitamine E > 400 IE en selenium > 200 mcg
- Deelnemers die niet bereid zijn omega-3-vetzuur (eicosapentaeenzuur (EPA) + docosahexaeenzuur (DHA)) supplementen en/of verrijkt voedsel te elimineren, of hun gebruikelijke inname van hoge omega-3 vis (tonijn en andere niet-gefrituurde vis) ) meer dan 3 tot 4 porties per maand zijn, zoals beoordeeld aan de hand van een eenvoudige screeningvragenlijst
- Positief urinezwangerschapstestresultaat.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Slecht gecontroleerde bloeddruk (BP> 160/110) of op antihypertensiva.
- Een diagnose van metabool syndroom met behulp van bijgewerkte 2004 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATPIII) criteria.
- Elke medische aandoening of abnormale laboratoriumwaarde die door een onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fenofibraat (Tricor) (145 mg/dag)
De deelnemers krijgen 1 fenofibraat (Tricor) 145 mg en 4 visolie-placebo's - er wordt gezorgd voor een voorraad onderzoeksgeneesmiddel voor 8 weken.
|
Eén tablet van 145 mg eenmaal daags 's avonds met voedsel ingenomen gedurende 6 tot 8 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen 5 placebo-pillen (4 visolie-placebo en 1 fenofibraat-placebo) - er wordt gezorgd voor voorraden van het onderzoeksgeneesmiddel voor 8 weken.
|
Twee placebo-capsules tweemaal daags 's morgens en' s avonds met voedsel ingenomen en één placebo-gelcapsule eenmaal daags 's avonds met voedsel ingenomen gedurende 6 tot 8 weken
|
|
Experimenteel: Lovaza (900 mg/dag)
Deelnemers krijgen 1 Lovaza-capsule, 3 visolie-placebo-capsules en 1 Fenofibraat-placebo - er wordt gezorgd voor een voorraad van het onderzoeksgeneesmiddel voor 8 weken.
|
900 mg/dag: één capsule van 900 mg eenmaal daags, 's ochtends of 's avonds; of 3.600 mg/dag: twee capsules van 900 mg tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds; Alle capsules in te nemen met voedsel, gedurende 6 tot 8 weken.
|
|
Experimenteel: Lovaza (3.600 mg/dag)
De deelnemers krijgen 4 Lovaza-capsules en 1 Fenofibraat-placebo - er wordt gezorgd voor een voorraad onderzoeksgeneesmiddel voor 8 weken.
|
900 mg/dag: één capsule van 900 mg eenmaal daags, 's ochtends of 's avonds; of 3.600 mg/dag: twee capsules van 900 mg tweemaal daags, 's ochtends en 's avonds; Alle capsules in te nemen met voedsel, gedurende 6 tot 8 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het effect van suppletie met omega-3-vetzuren op de productie van cytokine (plasmaniveaus van TNFα) tijdens een in vivo inflammatoire uitdaging (LPS).
Tijdsspanne: randomisatie en 8 weken post
|
randomisatie en 8 weken post
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in ontstekingsparameter (Plasma TNF-α-spiegels) na behandeling met fenofibraat of placebo.
Tijdsspanne: basislijn en 6-8 weken
|
basislijn en 6-8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muredach P Reilly, MB, MSCE, University of Pennsylvania
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ferguson JF, Xue C, Hu Y, Li M, Reilly MP. Adipose tissue RNASeq reveals novel gene-nutrient interactions following n-3 PUFA supplementation and evoked inflammation in humans. J Nutr Biochem. 2016 Apr;30:126-32. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.12.010. Epub 2016 Jan 11.
- Mulvey CK, Ferguson JF, Tabita-Martinez J, Kong S, Shah RY, Patel PN, Master SR, Usman MH, Propert KJ, Shah R, Mehta NN, Reilly MP. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-alpha Agonism With Fenofibrate Does Not Suppress Inflammatory Responses to Evoked Endotoxemia. J Am Heart Assoc. 2012 Aug;1(4):e002923. doi: 10.1161/JAHA.112.002923. Epub 2012 Aug 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 810598
- P50HL083799 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .