Fenofibrat och Omega-3-fettsyramodulering av endotoxemi (FFAME)
Fenofibrat och Omega-3-fettsyramodulering av endotoxemi: FFAME-studien
Syftet med denna studie är att bättre förstå de antiinflammatoriska fördelarna med två receptbelagda läkemedel som för närvarande används för att hjälpa personer med kolesterolproblem.
Fiskolja, från att äta vissa sorters fisk och från kosttillskottspiller, har använts för att hjälpa till att kontrollera kolesterol och minska inflammation (kroppens svar på skada eller sjukdom). Lovaza® är varumärket för receptbelagda fiskoljepiller. I den här studien kommer vi att titta på hur Lovaza® fungerar för att minska inflammation hos friska frivilliga.
Tricor® är varumärket för receptbelagda fenofibratpiller. Fenofibrat är ett receptbelagt läkemedel som många läkare ger till personer med höga triglyceridnivåer (fett i blodet). I den här studien kommer vi att titta på hur Tricor® fungerar för att minska inflammation hos friska frivilliga.
Endotoxin eller lipopolysackarid (LPS) är en liten del av bakterier (som inte längre lever) som kan orsaka många av de effekter som liknar bakterieinfektioner hos människor. Det kan dock administreras i mycket små mängder för att producera ett milt immunsvar ungefär på samma sätt som en "influensa"-liknande sjukdom. Inom 1 ½ -3 timmar efter att ha gett LPS via en ven, kommer ett svar bestående av feber, frossa, huvudvärk, illamående och kräkningar och generaliserad värk och smärta att uppstå som varar upp till 6-8 timmar. Förutom influensaliknande symtom, orsakar reaktionen tillfälliga förändringar i kolesterol, triglycerider och blodsocker. Olika människor reagerar olika på LPS. Vi använder LPS i den här studien för att få fram ett tillfälligt inflammatoriskt svar i kroppen och för att jämföra svaren från personer som får Lovaza® eller Tricor® med svaren från personer som får placebo (piller som inte innehåller medicin).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Clinical and Translational Research Center (CTRC); Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och icke-gravida/ammande kvinnor mellan 18 och 45 år.
- Body Mass Index (BMI) ≥18 och ≤30
- Deltagare som kan ge skriftligt informerat samtycke och som är villiga att följa alla studierelaterade procedurer.
Exklusions kriterier:
- Känd kliniskt manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller perifer kärlsjukdom
- Historik av diabetes mellitus
- Fasteglukos >126mg/dL vid screening
- Historik av en icke-hud malignitet under de senaste 5 åren
- Njurinsufficiens enligt definition av kreatinin utanför laboratoriets definierade normalintervall eller eGFR <60 ml/Kg/min vid screeningbesök
- Historik med leversjukdom eller onormala leverfunktionstester (LFT) (aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) > 1,5x övre normalgräns (ULN); bilirubin > 2x ULN ) vid visningsbesök
- Män som är ovilliga att begränsa alkoholkonsumtionen till < 14 alkoholhaltiga drycker per vecka eller < 4 alkoholhaltiga drycker per tillfälle (American Medical Association/National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (AMA / NIAAA) kriterier för användningsnivåer för "risk") medan de deltar i studien
- Kvinnor som är ovilliga att begränsa alkoholkonsumtionen till < 7 alkoholhaltiga drycker per vecka eller < 3 alkoholhaltiga drycker per tillfälle (AMA / NIAAA-kriterier för användningsnivåer för "risk") medan de deltar i studien
- Totalt antal vita blodkroppar mindre än eller lika med 3,0 THO/uL
- Hemoglobin mindre än 11,0 g/dL
- Alla större aktiva reumatologiska, lung- eller dermatologiska sjukdomar eller inflammatoriska tillstånd eller mindre aktiv infektion
- Självrapporterad historia av HIV-positiv
- Första gradens familjehistoria med för tidig hjärt-kärlsjukdom (far eller bror om diagnostiserats före 55 års ålder; mor eller syster om diagnostiserats före 65 års ålder)
- Patienter som har genomgått någon organtransplantation
- Individer som för närvarande använder tobaksprodukter eller har gjort det under de senaste 30 dagarna
- Behandling med acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare, steroider eller annan immunmodulerande terapi 2 veckor före screeningbesöket
- Behandling med statiner, fibrater eller niacin 4 veckor före screeningbesöket.
- Daglig daglig användning av vitamin C > 1000 mg, betakaroten > 1000 IE, vitamin A > 5000 IE, vitamin E > 400 IE och selen > 200 mcg
- Deltagare som är ovilliga att eliminera omega-3-fettsyra (eikosapentaensyra (EPA) + dokosahexaensyra (DHA)) kosttillskott och/eller berikad mat, eller som har sitt vanliga intag av högt omega-3-värde (tonfisk och annan icke-stekt fisk) ) vara > 3 till 4 portioner per månad bedömt med ett enkelt screeningformulär
- Positivt resultat på uringraviditetstest.
- Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 6 veckorna före screeningbesöket.
- Dåligt kontrollerat blodtryck (BP > 160/110) eller på andra antihypertensiva läkemedel.
- En diagnos av metabolt syndrom med hjälp av uppdaterade 2004 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATPIII) kriterier.
- Varje medicinskt tillstånd eller onormalt laboratorievärde som bedöms som kliniskt signifikant av en utredare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fenofibrat (Tricor) (145 mg/dag)
Deltagarna kommer att ges 1 fenofibrat (Tricor) 145 mg och 4 fiskoljeplacebos - förråd av studieläkemedlet kommer att tillhandahållas för att hålla i 8 veckor.
|
En 145 mg tablett tas en gång dagligen, på kvällen, tillsammans med mat, i 6 till 8 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få 5 placebo-piller (4 fiskolja placebo och 1 fenofibrat placebo) - leveranser av studieläkemedel kommer att tillhandahållas för att hålla i 8 veckor.
|
Två placebokapslar tas två gånger dagligen, morgon och kväll, med mat och en placebo gelkapsel tas en gång dagligen, på kvällen, med mat, i 6 till 8 veckor
|
|
Experimentell: Lovaza (900 mg/dag)
Deltagarna kommer att få 1 Lovaza-kapsel, 3 placebokapslar med fiskolja och 1 placebo med fenofibrat - förråd av studieläkemedlet kommer att tillhandahållas för att hålla i 8 veckor.
|
900 mg/dag: En 900 mg kapsel tas en gång dagligen, morgon eller kväll; eller 3 600 mg/dag: Två 900 mg kapslar tas två gånger dagligen, morgon och kväll; Alla kapslar ska tas med mat, i 6 till 8 veckor.
|
|
Experimentell: Lovaza (3 600 mg/dag)
Deltagarna kommer att ges 4 Lovaza-kapslar och 1 fenofibrat placebo - förråd av studieläkemedlet kommer att tillhandahållas för att hålla i 8 veckor.
|
900 mg/dag: En 900 mg kapsel tas en gång dagligen, morgon eller kväll; eller 3 600 mg/dag: Två 900 mg kapslar tas två gånger dagligen, morgon och kväll; Alla kapslar ska tas med mat, i 6 till 8 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekten av omega-3 fettsyratillskott på cytokinproduktion (plasmanivåer av TNFα) under en in vivo inflammatorisk utmaning (LPS).
Tidsram: randomisering och 8 veckor post
|
randomisering och 8 veckor post
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i inflammatorisk parameter (plasma-TNF-α-nivåer) efter behandling med fenofibrat eller placebo.
Tidsram: baslinje och 6-8 veckor
|
baslinje och 6-8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Muredach P Reilly, MB, MSCE, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ferguson JF, Xue C, Hu Y, Li M, Reilly MP. Adipose tissue RNASeq reveals novel gene-nutrient interactions following n-3 PUFA supplementation and evoked inflammation in humans. J Nutr Biochem. 2016 Apr;30:126-32. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.12.010. Epub 2016 Jan 11.
- Mulvey CK, Ferguson JF, Tabita-Martinez J, Kong S, Shah RY, Patel PN, Master SR, Usman MH, Propert KJ, Shah R, Mehta NN, Reilly MP. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-alpha Agonism With Fenofibrate Does Not Suppress Inflammatory Responses to Evoked Endotoxemia. J Am Heart Assoc. 2012 Aug;1(4):e002923. doi: 10.1161/JAHA.112.002923. Epub 2012 Aug 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 810598
- P50HL083799 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .