Seneca Valley Virus-001 et Cyclophosphamide dans le traitement de jeunes patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire, d'un rhabdomyosarcome ou de tumeurs rares présentant des caractéristiques neuroendocrines
29 janvier 2014 mis à jour par: Children's Oncology Group
Une étude de phase 1 d'escalade de dose du virus de la vallée de Seneca (NTX-010), un picornavirus capable de se répliquer, chez des patients pédiatriques en rechute/réfractaires atteints de neuroblastome, de rhabdomyosarcome ou de tumeurs rares avec des caractéristiques neuroendocrines
JUSTIFICATION : Le virus Seneca Valley-001 peut être capable de tuer certains types de cellules tumorales sans endommager les cellules normales. L'ajout de cyclophosphamide à faible dose (dans la partie B de l'étude) peut aider à tuer encore plus de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose du virus Seneca Valley-001 dans le traitement de jeunes patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire, de rhabdomyosarcome ou de tumeurs rares présentant des caractéristiques neuroendocrines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Estimer la dose maximale tolérée et/ou la dose de phase II recommandée de Seneca Valley virus-001 (NTX-010) lorsqu'il est administré en une seule perfusion à des patients pédiatriques atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire, de rhabdomyosarcome ou de tumeurs rares présentant des caractéristiques neuroendocrines (Wilms tumeur, rétinoblastome, carcinome corticosurrénalien ou tumeurs carcinoïdes). (Partie A [terminée])
- Confirmer qu'il existe une réplication virale chez ces patients après l'administration de NTX-010. (Partie A [terminée])
- Définir et décrire les toxicités du NTX-010 lorsqu'il est administré selon ce calendrier. (Partie A [terminée])
- Déterminer si le nombre de lymphocytes T régulateurs (tel que mesuré par cytométrie en flux) peut être efficacement réduit après l'administration de NTX-010 plus de cyclophosphamide métronomique et intraveineux à faible dose. (Partie B)
- Caractériser la pharmacocinétique (évolution temporelle de la clairance virale) après l'administration de NTX-010 chez ces patients.
Secondaire
- Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale du NTX-010 dans le cadre d'une étude de phase I. (Partie A [terminée])
- Évaluer le développement d'anticorps neutralisants anti-NTX-010 après administration IV de NTX-010. (Partie A [terminée])
- Évaluer le développement d'anticorps neutralisants anti-NTX-010 suite à l'association de NTX-010 et de cyclophosphamide. (Partie B)
- Étudier la présence et la permissivité des cellules tumorales circulantes occultes avant et après l'administration intraveineuse initiale de NTX-010.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Partie A (terminée) : Les patients reçoivent le virus Seneca Valley-001 (NTX-010) IV pendant 1 heure le jour 1.
Partie B : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV par voie orale (PO) les jours 1 à 14 et du NTX-010 IV pendant 1 heure le jour 8. En l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide par voie orale (PO) les jours 22 à 35, plus du cyclophosphamide IV pendant 1 heure et du NTX-010 IV pendant 1 heure le jour 29.
Des échantillons de tissus tumoraux sont prélevés au départ pour des études de biomarqueurs. Des échantillons de sang et de selles sont prélevés périodiquement pour des études d'anticorps neutralisants et de clairance virale. Des échantillons de sang supplémentaires peuvent également être prélevés pour la présence et la permissivité de cellules tumorales occultes.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 2115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Neuroblastome
- Rhabdomyosarcome
- Tumeur de Wilms
- Rétinoblastome
- Carcinome corticosurrénalien
- Tumeur carcinoïde
- Maladie récidivante ou réfractaire
- Maladie mesurable ou évaluable
- Aucun traitement curatif connu ou traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
- Pas de tumeurs pulmonaires ou de métastases connues > 5 cm, évaluées par un scanner thoracique
- Aucun épanchement pulmonaire et/ou péricardique cliniquement significatif (≥ grade 3), tel qu'évalué par ECHO
- Aucune tumeur primaire du SNC ou implication connue d'une maladie métastatique du SNC
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (pour les patients > 16 ans)
- Lansky PS 50-100% (pour les patients ≤ 16 ans)
- NAN périphérique ≥ 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (transfusion indépendante, définie comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude)
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)
Clairance de la créatine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :
- ≤ 0,8 mg/dL (pour les patients de 3 à 5 ans)
- ≤ 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 9 ans)
- ≤ 1,2 mg/dL (pour les patients de 10 à 12 ans)
- ≤ 1,4 mg/dL (pour les patientes de ≥ 13 ans)
- ≤ 1,5 mg/dL (pour les hommes de 13 à 15 ans)
- ≤ 1,7 mg/dL (pour les hommes de ≥ 16 ans)
- Bilirubine (somme conjuguée et non conjuguée) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- SGPT ≤ 110 U/L (aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L)
- Albumine sérique ≥ 2 g/dL
- Saturation en oxygène > 92% sur l'air ambiant
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Capable de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, de l'avis de l'investigateur
- Complètement propre
- Pas de diarrhée chronique ou d'incontinence urinaire pendant le jour ou la nuit, et pas de sondes urinaires à demeure
- Pas d'infection incontrôlée
- Aucun membre enceinte connu du ménage
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Complètement rétabli des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures
- Au moins 6 mois depuis une irradiation corporelle totale (TBI), une radiothérapie craniospinale ou une radiothérapie à ≥ 50 % du bassin
Au moins 3 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches (sans TBI)
- Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte
- Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie substantielle de la moelle osseuse ou un traitement antérieur avec des doses thérapeutiques de MIBG
- Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
- Plus de 7 jours depuis le ou les facteurs de croissance antérieurs qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs
- Au moins 7 jours depuis les agents biologiques précédents
- Au moins 3 demi-vies depuis les anticorps monoclonaux antérieurs
- Plus de 7 jours depuis les immunisations virales précédentes, y compris la grippe
- Au moins 42 jours depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par exemple, les vaccins contre les tumeurs
- Aucune autre vaccination virale après l'inscription à l'étude jusqu'à 28 jours après leur dernière perfusion planifiée de virus Seneca Valley-001 ou jusqu'à la clairance virale documentée, selon la durée la plus longue
- Corticostéroïdes concomitants autorisés à condition que le patient ait reçu une dose stable ou décroissante au cours des 7 derniers jours
- Aucun autre médicament expérimental concomitant
- Aucun autre agent anticancéreux concomitant (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique)
- Un traitement antérieur par le virus Seneca Valley-001 n'est pas autorisé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (NTX-010)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Sécurité et tolérance
Délai: 12 mois après la clairance virale documentée
|
12 mois après la clairance virale documentée
|
|
Dose recommandée de phase II du virus Seneca Valley-001 (NTX-010)
Délai: 56 jours
|
56 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 12 mois après la clairance virale documentée
|
Jusqu'à 12 mois après la clairance virale documentée
|
|
Titres viraux dans le sang et les selles
Délai: Jusqu'à 56 jours après le traitement
|
Jusqu'à 56 jours après le traitement
|
|
Développement d'anticorps anti-NTX-010
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement
|
Jusqu'à 4 semaines après le traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael J. Burke, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2010
Première publication (Estimation)
14 janvier 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 janvier 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies oculaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies rétiniennes
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies oculaires, héréditaires
- Tumeurs neuroendocrines
- Sarcome
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs, tissus musculaires
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Tumeurs oculaires
- Tumeurs rétiniennes
- Maladies des glandes surrénales
- Myosarcome
- Tumeurs du cortex surrénalien
- Tumeurs des glandes surrénales
- Maladies du cortex surrénalien
- Neuroblastome
- Rétinoblastome
- Rhabdomyosarcome
- Tumeur carcinoïde
- Carcinome corticosurrénalien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- ADVL0911
- COG-ADVL0911
- CDR0000663520 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .