Seneca Valley Virus-001 y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma, rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas en recaída o refractarios
29 de enero de 2014 actualizado por: Children's Oncology Group
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis del virus Seneca Valley (NTX-010), un picornavirus con capacidad de replicación, en pacientes pediátricos con neuroblastoma, rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas en recaída o refractarios
FUNDAMENTO: El virus Seneca Valley-001 puede matar ciertos tipos de células tumorales sin dañar las células normales. Agregar ciclofosfamida en dosis bajas (en la parte B del estudio) puede ayudar a eliminar aún más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis del virus Seneca Valley-001 en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma, rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas en recaída o refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Para estimar la dosis máxima tolerada y/o la dosis de fase II recomendada del virus Seneca Valley-001 (NTX-010) cuando se administra como una infusión única a pacientes pediátricos con neuroblastoma en recaída o refractario, rabdomiosarcoma o tumores raros con características neuroendocrinas (Wilms tumor, retinoblastoma, carcinoma adrenocortical o tumores carcinoides). (Parte A [completada])
- Para confirmar que existe replicación viral en estos pacientes después de la administración de NTX-010. (Parte A [completada])
- Definir y describir las toxicidades de NTX-010 cuando se administra en este horario. (Parte A [completada])
- Determinar si la cantidad de células T reguladoras (medidas por citometría de flujo) se puede reducir de manera efectiva después de la administración de NTX-010 más ciclofosfamida metronómica e intravenosa en dosis bajas. (Parte B)
- Caracterizar la farmacocinética (curso temporal de eliminación viral) luego de la administración de NTX-010 en estos pacientes.
Secundario
- Definir preliminarmente la actividad antitumoral de NTX-010 dentro de los límites de un estudio de fase I. (Parte A [completada])
- Evaluar el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra NTX-010 luego de la administración IV de NTX-010. (Parte A [completada])
- Evaluar el desarrollo de anticuerpos neutralizantes frente a NTX-010 tras la combinación de NTX-010 y ciclofosfamida. (Parte B)
- Para investigar la presencia y la permisividad de células tumorales circulantes ocultas antes y después de la administración intravenosa inicial de NTX-010.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Parte A (completada): Los pacientes reciben el virus Seneca Valley-001 (NTX-010) IV durante 1 hora el día 1.
Parte B: los pacientes reciben ciclofosfamida IV por vía oral (PO) los días 1 a 14 y NTX-010 IV durante 1 hora el día 8. En ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, los pacientes reciben ciclofosfamida por vía oral (PO) los días 22 a 35, más ciclofosfamida IV durante 1 hora y NTX-010 IV durante 1 hora el día 29.
Las muestras de tejido tumoral se recogen al inicio del estudio para estudios de biomarcadores. Las muestras de sangre y heces se recolectan periódicamente para neutralizar los anticuerpos y los estudios de eliminación viral. También se pueden recolectar muestras de sangre adicionales para detectar la presencia y permisividad de células tumorales ocultas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:
- Neuroblastoma
- Rabdomiosarcoma
- Tumor de Wilms
- retinoblastoma
- Carcinoma adrenocortical
- Tumor carcinoide
- Enfermedad recidivante o refractaria
- Enfermedad medible o evaluable
- No se conoce ninguna terapia curativa o terapia probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable
- Sin tumores pulmonares conocidos o metástasis > 5 cm, según lo evaluado por tomografía computarizada de tórax
- Sin derrames pulmonares y/o pericárdicos clínicamente significativos (≥ grado 3), evaluados por ECHO
- Sin tumores primarios del SNC o compromiso conocido de enfermedad metastásica del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de Karnofsky (PS) 50-100% (para pacientes > 16 años de edad)
- Lansky PS 50-100 % (para pacientes ≤ 16 años)
- RAN periférico ≥ 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como ausencia de transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción en el estudio)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
Depuración de creatina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:
- ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 3 a 5 años)
- ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 años)
- ≤ 1,2 mg/dl (para pacientes de 10 a 12 años)
- ≤ 1,4 mg/dl (para pacientes mujeres ≥ 13 años)
- ≤ 1,5 mg/dl (para pacientes varones de 13 a 15 años)
- ≤ 1,7 mg/dl (para pacientes varones ≥ 16 años)
- Bilirrubina (suma de conjugada y no conjugada) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- SGPT ≤ 110 U/L (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L)
- Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
- Saturación de oxígeno > 92% en aire ambiente
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Capaz de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, en opinión del investigador
- Completamente entrenado para ir al baño
- Sin diarrea crónica o incontinencia urinaria durante el día o la noche, y sin catéteres urinarios permanentes
- Sin infección descontrolada
- Ningún miembro embarazada conocido en el hogar
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa
- Al menos 6 meses desde la irradiación corporal total (TBI), radioterapia craneoespinal o radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis
Al menos 3 meses desde el trasplante o rescate de células madre anterior (sin TBI)
- Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
- Al menos 6 semanas desde otra radioterapia sustancial previa de médula ósea o tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
- Más de 7 días desde el factor de crecimiento anterior que apoya el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos
- Al menos 7 días desde agentes biológicos previos
- Al menos 3 semividas desde los anticuerpos monoclonales previos
- Más de 7 días desde vacunas virales anteriores, incluida la influenza
- Al menos 42 días desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, por ejemplo, vacunas contra tumores.
- Ninguna otra inmunización viral después de inscribirse en el estudio hasta 28 días después de su última infusión planificada del virus Seneca Valley-001 o hasta la eliminación viral documentada, lo que sea más largo
- Se permiten los corticosteroides simultáneos siempre que el paciente haya estado en una dosis estable o decreciente durante los últimos 7 días
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente (p. ej., quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica)
- No se permite el tratamiento previo con el virus Seneca Valley-001
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (NTX-010)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la eliminación viral documentada
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12 meses después de la eliminación viral documentada
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Dosis recomendada de fase II del virus Seneca Valley-001 (NTX-010)
Periodo de tiempo: 56 dias
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56 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la eliminación viral documentada
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Hasta 12 meses después de la eliminación viral documentada
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Títulos virales en sangre y heces.
Periodo de tiempo: Hasta 56 días después del tratamiento
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Hasta 56 días después del tratamiento
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Desarrollo de anticuerpos contra NTX-010
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael J. Burke, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de enero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- ADVL0911
- COG-ADVL0911
- CDR0000663520 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .