Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Seneca Valley Virus-001 és ciklofoszfamid a kiújult vagy refrakter neuroblasztómában, rabdomiosarkómában vagy ritka, neuroendokrin tulajdonságokkal rendelkező daganatokban szenvedő fiatal betegek kezelésében

2014. január 29. frissítette: Children's Oncology Group

A Seneca Valley Vírus (NTX-010), a replikációban kompetens picornavírus 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata relapszusos/refrakter gyermekgyógyászati ​​betegeknél neuroblasztómában, rabdomiosarkómában vagy ritka, neuroendokrin jellemzőkkel rendelkező daganatokban

INDOKOLÁS: A Seneca Valley vírus-001 képes megölni bizonyos típusú daganatsejteket anélkül, hogy károsítaná a normál sejteket. Alacsony dózisú ciklofoszfamid hozzáadása (a vizsgálat B részében) segíthet még több daganatsejt elpusztításában.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a Seneca Valley virus-001 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja kiújult vagy refrakter neuroblasztómában, rhabdomyosarcomában vagy ritka, neuroendokrin jellemzőkkel rendelkező daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A Seneca Valley virus-001 (NTX-010) maximálisan tolerálható dózisának és/vagy javasolt II. fázisú dózisának becslése, ha egyszeri infúzióban adják be relapszusban vagy refrakter neuroblasztómában, rhabdomyosarcomában vagy neuroendokrin jellemzőkkel rendelkező ritka daganatokban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknek (Wilms). daganat, retinoblasztóma, mellékvesekéreg karcinóma vagy karcinoid daganatok). (A rész [befejezve])
  • Annak igazolására, hogy ezekben a betegekben vírusreplikáció van az NTX-010 beadását követően. (A rész [befejezve])
  • Az NTX-010 toxicitásának meghatározása és leírása, ha az ütemezés szerint adják be. (A rész [befejezve])
  • Annak meghatározása, hogy a szabályozó T-sejtek száma (áramlási citometriával mérve) hatékonyan csökkenthető-e az NTX-010 plusz kis dózisú metronómiai és intravénás ciklofoszfamid beadása után. (B rész)
  • Az NTX-010 beadását követő farmakokinetika (a vírus clearance időbeli lefolyása) jellemzése ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

  • Az NTX-010 daganatellenes aktivitásának előzetes meghatározása egy I. fázisú vizsgálat keretein belül. (A rész [befejezve])
  • Az NTX-010 elleni neutralizáló antitestek kialakulásának értékelése az NTX-010 IV beadását követően. (A rész [befejezve])
  • Az NTX-010 elleni semlegesítő antitestek kialakulásának értékelése NTX-010 és ciklofoszfamid kombinációját követően. (B rész)
  • Az okkult keringő tumorsejtek jelenlétének és permissivitásának vizsgálata az NTX-010 kezdeti intravénás beadása előtt és után.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A rész (befejezve): A betegek Seneca Valley virus-001 (NTX-010) IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. napon.

B rész: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak szájon át (PO) az 1-14. napon és NTX-010 IV-et 1 órán keresztül a 8. napon. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a betegek ciklofoszfamidot (PO) kapnak orálisan a 22-35. napon, plusz ciklofoszfamid IV-et 1 órán keresztül és NTX-010 IV-et 1 órán keresztül a 29. napon.

A tumorszövet-mintákat az alapvonalon gyűjtik a biomarker vizsgálatokhoz. Rendszeresen vér- és székletmintákat gyűjtenek a neutralizáló antitestek és a vírus clearance vizsgálata céljából. További vérmintákat is lehet gyűjteni az okkult tumorsejtek jelenlétére és megengedhetőségére.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 1 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 2115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül 1:

    • Neuroblasztóma
    • Rhabdomyosarcoma
    • Wilms daganat
    • Retinoblasztóma
    • Mellékvesekéreg karcinóma
    • Karcinoid daganat
  • Kiújult vagy refrakter betegség
  • Mérhető vagy értékelhető betegség
  • Nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
  • Nem ismert tüdődaganat vagy 5 cm-nél nagyobb áttét, a mellkasi CT-vizsgálat alapján
  • Az ECHO értékelése szerint nincs klinikailag jelentős tüdő- és/vagy perikardiális folyadékgyülem (≥ 3. fokozat)
  • Nincs elsődleges központi idegrendszeri daganat vagy ismert metasztatikus központi idegrendszeri betegség

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény státusz (PS) 50-100% (16 év feletti betegeknél)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 éves betegek számára)
  • Perifériás ANC ≥ 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a vizsgálatba való felvétel előtti 7 napon belül nem történt vérlemezke-transzfúzió)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt transzfúzió megengedett)

  • Kreatin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc VAGY szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

    • ≤ 0,8 mg/dl (3-5 éves betegeknél)
    • ≤ 1,0 mg/dl (6-9 éves betegeknél)
    • ≤ 1,2 mg/dl (10-12 éves betegeknél)
    • ≤ 1,4 mg/dl (13 évesnél idősebb nőbetegeknél)
    • ≤ 1,5 mg/dl (13-15 éves férfi betegeknél)
    • ≤ 1,7 mg/dl (16 évesnél idősebb férfi betegeknél)
  • Bilirubin (konjugált és nem konjugált értékek összege) ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • SGPT ≤ 110 U/L (ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L)
  • Szérum albumin ≥ 2 g/dl
  • Oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Képes megfelelni a vizsgálat biztonsági monitoring követelményeinek, a vizsgáló véleménye szerint
  • Teljesen WC betanított
  • Nincs krónikus hasmenés vagy vizelet inkontinencia nappal vagy éjszaka, és nincs beépített húgyúti katéter
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nem ismert terhes tagja a háztartásnak

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Teljesen felépült az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból
  • Legalább 6 hónap telt el az előző teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis sugárkezelés vagy a medence ≥ 50%-ának sugárkezelése óta

  • Legalább 3 hónap az előző őssejt-átültetés vagy mentés óta (TBI nélkül)

    • Nincs bizonyíték aktív graft vs-host betegségre
  • Legalább 6 héttel a korábbi jelentős csontvelő-sugárkezelés vagy terápiás dózisú MIBG kezelés óta
  • Több mint 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta
  • Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
  • Több mint 7 nap telt el az előző növekedési faktor(ok) óta, amelyek támogatják a vérlemezkék vagy a fehérvérsejtek számát vagy funkcióját
  • Legalább 7 nap az előző biológiai ágensek beadása óta
  • Legalább 3 felezési idő a korábbi monoklonális antitestek óta
  • Több mint 7 nap telt el az előző vírus elleni immunizálás óta, beleértve az influenzát is
  • Bármilyen típusú immunterápia, például daganat elleni védőoltás befejezése óta legalább 42 nap telt el
  • Nincs más vírusos immunizálás a vizsgálatba való beiratkozást követően az utolsó tervezett Seneca Valley vírus-001 infúzió után 28 napig, vagy a dokumentált vírustisztulásig, attól függően, hogy melyik a leghosszabb
  • Egyidejű kortikoszteroidok adása megengedett, feltéve, hogy a beteg az elmúlt 7 napban stabil vagy csökkenő dózist kapott
  • Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
  • Nincsenek más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szerek (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia)
  • A Seneca Valley virus-001 vírussal való előzetes kezelés nem megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (NTX-010)
Drog: ciklofoszfamid
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Biológiai: Seneca Valley vírus-001

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 12 hónappal a dokumentált vírusmentesítés után
12 hónappal a dokumentált vírusmentesítés után
A Seneca Valley virus-001 (NTX-010) javasolt II. fázisú dózisa
Időkeret: 56 nap
56 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Tumor válasz
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal a dokumentált vírustisztulás után
Legfeljebb 12 hónappal a dokumentált vírustisztulás után
Vírustiterek a vérben és a székletben
Időkeret: Akár 56 nappal a kezelés után
Akár 56 nappal a kezelés után
NTX-010 elleni antitestek kifejlesztése
Időkeret: Akár 4 héttel a kezelés után
Akár 4 héttel a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Oncology Group

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Michael J. Burke, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 13.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADVL0911
  • COG-ADVL0911
  • CDR0000663520 (Egyéb azonosító: Clinical Trials.gov)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel