Vírus Seneca Valley-001 e ciclofosfamida no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma recidivante ou refratário, rabdomiossarcoma ou tumores raros com características neuroendócrinas
29 de janeiro de 2014 atualizado por: Children's Oncology Group
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 do vírus Seneca Valley (NTX-010), um picornavírus competente para replicação, em pacientes pediátricos recidivantes/refratários com neuroblastoma, rabdomiossarcoma ou tumores raros com características neuroendócrinas
JUSTIFICAÇÃO: O vírus Seneca Valley-001 pode ser capaz de matar certos tipos de células tumorais sem danificar as células normais. A adição de baixa dose de ciclofosfamida (na parte B do estudo) pode ajudar a matar ainda mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose do vírus Seneca Valley-001 no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma recidivante ou refratário, rabdomiossarcoma ou tumores raros com características neuroendócrinas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Estimar a dose máxima tolerada e/ou a dose recomendada de fase II do vírus Seneca Valley-001 (NTX-010) quando administrado em infusão única a pacientes pediátricos com neuroblastoma recidivante ou refratário, rabdomiossarcoma ou tumores raros com características neuroendócrinas (Wilms tumor, retinoblastoma, carcinoma adrenocortical ou tumores carcinoides). (Parte A [concluída])
- Para confirmar que há replicação viral nesses pacientes após a administração de NTX-010. (Parte A [concluída])
- Definir e descrever as toxicidades do NTX-010 quando administrado neste esquema. (Parte A [concluída])
- Determinar se o número de células T reguladoras (conforme medido por citometria de fluxo) pode ser efetivamente reduzido após a administração de NTX-010 mais baixa dose metronômica e ciclofosfamida intravenosa. (Parte B)
- Caracterizar a farmacocinética (tempo de depuração viral) após a administração de NTX-010 nesses pacientes.
Secundário
- Definir preliminarmente a atividade antitumoral do NTX-010 dentro dos limites de um estudo de fase I. (Parte A [concluída])
- Avaliar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para NTX-010 após a administração IV de NTX-010. (Parte A [concluída])
- Avaliar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para NTX-010 após a combinação de NTX-010 e ciclofosfamida. (Parte B)
- Investigar a presença e permissividade de células tumorais circulantes ocultas antes e após a administração intravenosa inicial de NTX-010.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Parte A (concluída): Os pacientes recebem o vírus Seneca Valley-001 (NTX-010) IV durante 1 hora no dia 1.
Parte B: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV por via oral (PO) nos dias 1-14 e NTX-010 IV durante 1 hora no dia 8. Na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, os pacientes recebem ciclofosfamida por via oral (PO) nos dias 22-35, mais ciclofosfamida IV durante 1 hora e NTX-010 IV durante 1 hora no dia 29.
Amostras de tecido tumoral são coletadas na linha de base para estudos de biomarcadores. Amostras de sangue e fezes são coletadas periodicamente para estudos de anticorpos neutralizantes e eliminação viral. Amostras de sangue adicionais também podem ser coletadas para a presença e permissividade de células tumorais ocultas.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:
- Neuroblastoma
- Rabdomiossarcoma
- tumor de Wilms
- Retinoblastoma
- carcinoma adrenocortical
- tumor carcinóide
- Doença recidivante ou refratária
- Doença mensurável ou avaliável
- Nenhuma terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
- Sem tumores pulmonares conhecidos ou metástases > 5 cm, avaliados por tomografia computadorizada de tórax
- Sem derrames pulmonares e/ou pericárdicos clinicamente significativos (≥ grau 3), conforme avaliado por ECO
- Sem tumores primários do SNC ou envolvimento conhecido de doença metastática do SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Karnofsky performance status (PS) 50-100% (para pacientes > 16 anos de idade)
- Lansky PS 50-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)
- ANC periférico ≥ 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como nenhuma transfusão de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição no estudo)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)
Depuração de creatina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:
- ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 3 a 5 anos de idade)
- ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 anos de idade)
- ≤ 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 anos de idade)
- ≤ 1,4 mg/dL (para pacientes do sexo feminino ≥ 13 anos de idade)
- ≤ 1,5 mg/dL (para pacientes do sexo masculino de 13 a 15 anos de idade)
- ≤ 1,7 mg/dL (para pacientes do sexo masculino ≥ 16 anos de idade)
- Bilirrubina (soma de conjugados e não conjugados) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- SGPT ≤ 110 U/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L)
- Albumina sérica ≥ 2 g/dL
- Saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, na opinião do investigador
- Completamente treinado para ir ao banheiro
- Sem diarreia crônica ou incontinência urinária diurna ou noturna, e sem cateteres urinários de demora
- Nenhuma infecção descontrolada
- Nenhum membro grávido conhecido da família
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores
- Pelo menos 6 meses desde irradiação anterior de corpo inteiro (TCE), radioterapia cranioespinal ou radioterapia ≥ 50% da pelve
Pelo menos 3 meses desde o transplante ou resgate anterior de células-tronco (sem TCE)
- Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
- Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial prévia da medula óssea ou tratamento com doses terapêuticas de MIBG
- Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior
- Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
- Mais de 7 dias desde o(s) fator(es) de crescimento anterior(es) que sustenta(m) o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos
- Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos anteriores
- Pelo menos 3 meias-vidas desde anticorpos monoclonais anteriores
- Mais de 7 dias desde imunizações virais anteriores, incluindo influenza
- Pelo menos 42 dias desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por exemplo, vacinas contra tumores
- Nenhuma outra imunização viral após a inscrição no estudo até 28 dias após a última infusão planejada do vírus Seneca Valley-001 ou até a eliminação viral documentada, o que for mais longo
- Corticosteróides concomitantes são permitidos desde que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente nos últimos 7 dias
- Nenhum outro medicamento experimental concomitante
- Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica)
- O tratamento prévio com Seneca Valley virus-001 não é permitido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (NTX-010)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 12 meses após eliminação viral documentada
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12 meses após eliminação viral documentada
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Dose recomendada de fase II do vírus Seneca Valley-001 (NTX-010)
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta tumoral
Prazo: Até 12 meses após a eliminação viral documentada
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Até 12 meses após a eliminação viral documentada
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Títulos virais no sangue e nas fezes
Prazo: Até 56 dias após o tratamento
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Até 56 dias após o tratamento
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Desenvolvimento de anticorpos para NTX-010
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
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Até 4 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael J. Burke, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
14 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de janeiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Retinianas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Tumores Neuroendócrinos
- Sarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neoplasias oculares
- Neoplasias Retinianas
- Doenças da Glândula Adrenal
- Miossarcoma
- Neoplasias do córtex adrenal
- Neoplasias da Glândula Adrenal
- Doenças do córtex adrenal
- Neuroblastoma
- Retinoblastoma
- Rabdomiossarcoma
- Tumor Carcinóide
- Carcinoma Adrenocortical
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- ADVL0911
- COG-ADVL0911
- CDR0000663520 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
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