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Thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) et mécanismes d'efficacité du bupropion chez les fumeurs

18 novembre 2014 mis à jour par: David Gilbert, Southern Illinois University Carbondale

Mécanismes d'efficacité de la TRN et du bupropion chez les fumeurs : essai de phase IV

Le but de cette étude est de mieux caractériser les différences d'humeur, d'attention et de modèles d'activation cérébrale sous-jacents aux effets bénéfiques des traitements pharmacologiques précédemment démontrés pour aider les individus à arrêter de fumer avec succès. Les fumeurs seront assignés au hasard à l'un des trois traitements : 1) bupropion à libération prolongée (SR), 2) patch à la nicotine ou 3) patchs placebo plus pilules sur une période de 45 jours avec un suivi post-traitement intensif de 3 semaines. . De plus, 20 % des sujets seront randomisés dans un groupe témoin à arrêt différé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le premier objectif de cette proposition révisée est d'évaluer avec précision la durée et les trajectoires des symptômes d'abstinence tabagique et les indices biocomportementaux associés sur 66 jours d'arrêt du tabac dans 3 groupes de traitement différents : 1) bupropion SR (BUP), 2) patch transdermique de nicotine (TNP ), et 3) patch placebo plus pilule placebo. La sensibilité et la précision de l'étude seront maximisées en utilisant des procédures conçues pour maximiser l'abstinence et minimiser l'abandon de l'étude. Le deuxième objectif est de caractériser les mécanismes cérébraux et psychologiques par lesquels BUP et TNP favorisent l'abstinence. Bien que l'efficacité du BUP et du TNP dans la promotion de l'abstinence tabagique ait été démontrée à plusieurs reprises, on en sait peu sur les mécanismes de médiation de cette efficacité. L'objectif principal final de cette proposition de continuation compétitive est de caractériser les différences individuelles dans les mécanismes psychologiques et cérébraux médiant les effets bénéfiques du BUP et du TNP sur l'abstinence tabagique et les symptômes de sevrage. Un objectif secondaire est d'évaluer la capacité d'une batterie de mesures cérébrales et biocomportementales innovantes de l'attention et de l'affect à prédire la rechute.

Pour atteindre ces objectifs, les effets de l'arrêt du tabac avec ou sans l'aide du TNP et du BUP seront évalués de manière intensive sur 66 jours d'abstinence. Les mesures dépendantes seront l'humeur, la vigilance, le biais attentionnel au tabagisme et aux stimuli émotionnels, et les mesures physiologiques associées (activation EEG au repos et indices d'asymétrie d'activation des états et traits affectifs, et activité potentielle liée à l'événement provoquée par les stimuli émotionnels et tabagiques). Les fumeurs seront assignés au hasard à l'un des trois groupes d'abandon immédiat (N = 60 par groupe) : (1) bupropion + timbre placebo, (2) pilule placebo + timbre de nicotine et (3) timbre placebo + pilule placebo ; ou à un quatrième groupe (contrôle) (N = 40) qui arrêtera après la dernière session expérimentale (après que les autres sujets aient terminé leur période d'abstinence de 66 jours*). Les sujets des 3 groupes de traitement et du groupe témoin auront le même ensemble de mesures biocomportementales évaluées au cours des séances expérimentales aux mêmes moments. On suppose que le BUP et le TNP auront des mécanismes à la fois communs et uniques par lesquels ils réduisent les symptômes de sevrage et que le sexe et les traits de personnalité modéreront les effets de ces traitements. (Note.* Pour éviter les effets sur l'humeur et l'excitation de la session finale, les sujets arrêteront pendant 67 jours, mais les mesures biocomportementales seront recueillies le 66e jour d'abstinence.)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Carbondale, Illinois, États-Unis, 62901-6502
        • Southern Illinois University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion :Critères d'inclusion :

  • Diagnostic and Statistical Manual of the American Psychiatric Association (DSM-IV) diagnostic de la dépendance à la nicotine avec dépendance psychologique
  • Fume au moins 10 cigarettes par jour pendant les trois mois précédant l'inscription
  • Recherche actuellement un traitement pour la dépendance à la nicotine
  • Médicalement sain sur la base de l'examen physique et des antécédents médicaux, des signes vitaux,
  • Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic DSM-IV d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à des drogues autres que la nicotine
  • Diagnostic actuel de l'Axe I ou traitement actuel avec des médicaments psychotropes dans les trois mois précédant l'inscription
  • Antécédents de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, de trouble bipolaire ou de troubles anxieux
  • Recherche actuellement un traitement pour les troubles liés à la nicotine
  • Antécédents de convulsions ou de traumatisme crânien avec perte de conscience, contusion cérébrale ou fracture
  • Antécédents de comportement violent important récent
  • Tension artérielle supérieure à 150/90
  • Antécédents de troubles alimentaires
  • Antécédents de réaction allergique à l'un des médicaments à l'étude
  • Enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bupropion SR
150 mg bid bupropion SR
150 comprimés encapsulés, 3 jours 1x/jour puis 56/jour pendant 2x/jour, puis 3 jours 1x/jour de décélération.
Autres noms:
  • ZybanSR
Comparateur actif: Patch de nicotine
21mg, 14mg, 7mg
Patch nicotinique début 1er jour d'arrêt : 21 mg/24 jours, 14 mg/14 jours, 7 mg/7 jours
Autres noms:
  • NicodermCQ
Comparateur placebo: Patch placebo et pilule placebo
Les individus ont été placés à la fois sur un patch placebo de la même taille que les patchs actifs donnés au groupe Patch à la nicotine et ont également reçu des pilules placebo de la même taille et emballées de manière identique que les pilules actives (bupropion) données au groupe Bupropion SR.
150 pilules placebo encapsulées, 3 jours 1x/jour puis 56/jour pendant 2x/jour, puis 3 jours 1x/jour rampe vers le bas. Patch placebo début 1er jour d'arrêt : 21 mg/24 jours, 14 mg/14 jours, 7 mg/7 jours. Les patchs placebo ont été administrés à partir du 1er jour d'arrêt : 21 mg (mais en fait un placebo)/24 jours, 14 mg (en fait un placebo)/ 14 mg (en fait un placebo) 14 jours/, 7 mg (en fait un placebo)/7 jours
Autres noms:
  • Placebo
Aucune intervention: Contrôle d'arrêt différé
Fumer pendant 67 jours pendant que d'autres ont arrêté, puis arrêter.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le journal de l'activité des ondes cérébrales (EEG) (puissance [microvolts au carré]) de la ligne de base avant le sevrage au 66 jours après le sevrage, évalués à 3, 24, 45 et 66 jours après le sevrage.
Délai: Puissance EEG moyenne [microvolts au carré] au départ, 3, 24, 45 et 66 jours après l'arrêt
L'activité des ondes cérébrales (EEG) a été évaluée à l'aide d'électrodes sur le cuir chevelu du sujet, dont les sorties ont été quantifiées par une machine à ondes cérébrales commerciale. L'EEG a été recueilli au niveau des électrodes frontales (par exemple, Fz) et pariétales (par exemple, Pz) pendant que les sujets se détendaient. L'EEG a été analysé à l'aide de programmes informatiques mesurant les ondes EEG à basse fréquence appelées delta (1,5-4,5 cycles/seconde [cps]), thêta-1 (4,5-6,0 cps), thêta-2 (6,0-7,7 cps) et alpha -1 (7.8-10.0 cps) et des ondes de fréquence plus élevée. Généralement, les ondes delta, alpha-1 et thêta reflètent la désactivation de l'activité cérébrale, tandis que les ondes de fréquence plus élevée reflètent une plus grande activation cérébrale. L'activité cérébrale a été quantifiée comme le logarithme naturel de la puissance EEG [microvolts au carré] tel que déterminé par l'algorithme mathématique rapide de Fourier. Les jours après l'arrêt étaient des composantes du temps. L'accent principal était mis sur les changements dans la puissance log thêta-1, thêta-2 et alpha-1 du sujet individuel aux points post-arrêt dans le temps moins les valeurs log à la ligne de base avant l'arrêt.
Puissance EEG moyenne [microvolts au carré] au départ, 3, 24, 45 et 66 jours après l'arrêt
Changements dans le journal des scores de sevrage tabagique (humeur et symptômes dépressifs) par rapport au départ sur 66 jours d'abstinence
Délai: Modifications des symptômes de sevrage logarithmiques depuis le départ jusqu'à 66 jours d'abstinence
Changements dans le log par rapport à la ligne de base dans les scores de "envie" de sevrage et de "symptôme psychologique" largement utilisés de Shiffman-Jarvik pendant 66 jours d'abstinence. Les changements après l'arrêt ont été évalués aux jours 3, 24, 45 et 66 d'abstinence. La plage maximale de valeurs brutes pour le craving va de "5" = (pas de craving) à "47" (craving maximum), tandis que celle des symptômes psychologiques va de "5" (aucun symptôme) à "60" (symptômes intenses au maximum de plusieurs symptômes). Comme la soustraction des logs est équivalente au rapport des deux scores, une différence de logs (base 10) avec une valeur de "1" est égale à une augmentation d'un facteur 10, alors qu'une valeur de "0" n'est pas changement, et les valeurs inférieures à "0" sont des diminutions en dessous des valeurs de base.
Modifications des symptômes de sevrage logarithmiques depuis le départ jusqu'à 66 jours d'abstinence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David G Gilbert, PhD, Southern Illinois University Carbondale

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2010

Première publication (Estimation)

14 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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