Chlorhydrate de bendamustine, lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute

Inclusion:

• Diagnostic de MM et documentation d'au moins 1 traitement antérieur (le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches est considéré comme un traitement antérieur) mais pas plus de deux traitements antérieurs
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées
• Capable de prendre de l'aspirine (325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS ou à haut risque de développer une thrombose peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min (calcul de Cockcroft-Gault) pour les patients inclus dans la phase 1 et clairance de la créatinine >= 30 ml/min (calcul de Cockcroft-Gault) pour les patients inclus dans la phase 2
• Patients atteints d'une maladie mesurable, définie par l'un des éléments suivants : protéine monoclonale sérique >= 1,0 g par électrophorèse des protéines ; > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines lors d'une électrophorèse de 24 heures ; chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda ; ou plasmocytose médullaire monoclonale >= 30 % (maladie évaluable)
• Toutes les études de base nécessaires pour déterminer l'éligibilité doivent être obtenues dans les 21 jours précédant l'inscription
• Le sujet a un statut de performance ECOG =< 2 OR Karnofsky >= 60 % ; les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de douleurs osseuses secondaires à un myélome multiple seront éligibles
• FCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000 cellules/dL (1,0 x 10^9/L) (les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés dans les 14 jours suivant la première administration du médicament)
• Numération plaquettaire non transfusée >= 75 000 cellules/dL (50 x 10^9/L) pour les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; mais numération plaquettaire >=50 000/dL pour les patients chez qui 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dl

Exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant avec des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose (par exemple, la prednisone jusqu'à 10 mg p.o. q.d. ou son équivalent) pour la gestion des symptômes et les affections comorbides ; les doses de corticostéroïde doivent être stables pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral
• Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'évaluation de suivi
• Le patient présente une hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude - VIH connu ou infection virale active de l'hépatite B ou C
• Hypersensibilité connue aux médicaments prophylactiques requis
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
• Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)
• Sujets présentant des signes d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou de transfusion de plaquettes réfractaires (c'est-à-dire incapables de maintenir une numération plaquettaire >= 50 000 cellules/mm^3)
• Traitement concomitant avec un traitement anticancéreux commercialisé ou expérimental
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient
• Les autres agents expérimentaux ne doivent pas être utilisés pendant l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude