Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek bendamustyny, lenalidomid i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

10 lutego 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki bendamustyny ​​w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek bendamustyny ​​i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Lenalidomid może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podawanie chlorowodorku bendamustyny ​​razem z lenalidomidem i deksametazonem może zabić więcej komórek nowotworowych. CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek chlorowodorku bendamustyny ​​i lenalidomidu, gdy są podawane razem z deksametazonem, oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE GŁÓWNE: I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) bendamustyny ​​i lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) w pierwszym lub drugim nawrocie. (Faza I) II. Ocena potwierdzonego wskaźnika odpowiedzi na bendamustynę w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z MM w pierwszym lub drugim nawrocie. (Faza II) CELE DODATKOWE: I. Ocena bezpieczeństwa stosowania bendamustyny ​​w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem. (Faza I i II) II. Aby ocenić czas do progresji nowotworu, przeżycie wolne od progresji, czas trwania odpowiedzi i całkowite przeżycie. (Faza II) ZARYS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki chlorowodorku bendamustyny ​​i lenalidomidu, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci otrzymują deksametazon doustnie lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22; chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30 minut w dniach 1 i 2; i doustny lenalidomid raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których po 6 kursach osiągnięto co najmniej stabilizację choroby, mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem w opisany powyżej sposób, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Deksametazon można odstawić po 12 cyklach leczenia według uznania prowadzącego badacza. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie okresowo przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 55904
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington Universtiy school of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie:

  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego i udokumentowanie co najmniej 1 wcześniejszej terapii (terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych jest uważana za jedną wcześniejszą terapię), ale nie więcej niż dwie wcześniejsze terapie
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia lenalidomidu
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
  • Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych
  • Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA lub z wysokim ryzykiem rozwoju zakrzepicy mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) =< 3,0 x górna granica normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min (obliczenie Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów włączonych do fazy 1 i klirens kreatyniny >= 30 ml/min (obliczenie Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów włączonych do części fazy 2
  • Pacjenci z mierzalną chorobą, zdefiniowaną przez którekolwiek z poniższych kryteriów: białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g metodą elektroforezy białek; > 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie; stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy; lub monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego >= 30% (choroba możliwa do oceny)
  • Wszystkie niezbędne badania podstawowe w celu określenia uprawnień należy uzyskać w ciągu 21 dni przed rejestracją
  • Tester ma status wydajności ECOG =< 2 LUB Karnofsky'ego >= 60%; kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
  • FCBP musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 komórek/dl (1,0 x 10^9/l) (nie można stosować czynników wzrostu w ciągu 14 dni od pierwszego podania leku)
  • Liczba płytek krwi po transfuzji >= 75 000 komórek/dl (50 x 10^9/l) u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; ale liczba płytek krwi >=50 000/dl dla pacjentów, u których 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl

Wykluczenie:

  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
  • Pacjenci mogą otrzymywać jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach (np. prednizon w dawce do, ale nie większej niż 10 mg doustnie raz na dobę lub jego odpowiednik) w celu złagodzenia objawów i chorób współistniejących; dawki kortykosteroidów powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku
  • Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Znana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego
  • Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać dalszą ocenę
  • U pacjenta występuje nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanej terapii - Znany wirus HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Znana nadwrażliwość na wymagane leki profilaktyczne
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)
  • Osoby z objawami krwawienia z błony śluzowej lub krwawienia wewnętrznego i/lub oporne na transfuzję płytek krwi (tj. niezdolne do utrzymania liczby płytek krwi >= 50 000 komórek/mm^3)
  • Równoczesna terapia z dostępnym na rynku lub badanym lekiem przeciwnowotworowym
  • Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta
  • Podczas badania nie należy stosować innych środków badawczych
  • Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I
Pacjenci otrzymują deksametazon doustnie lub IV w dniach 1, 8, 15 i 22; chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30 minut w dniach 1 i 2; i doustny lenalidomid raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: chlorowodorek bendamustyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Treanda
  • SDX-105
  • Rybomustyna
  • chlorowodorek bendamustyny
  • bendamustyna
  • chlorowodorek cytostazanu
Lek: lenalidomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Lek: deksametazon
Podane doustnie lub IV
Inne nazwy:
  • Aeroseb-Dex
  • Dekaderma
  • Dekadron
  • DM
  • DXM
  • Dekaspraj

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę chlorowodorku bendamustyny ​​i lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem (faza I)
Ramy czasowe: Jeden cykl leczenia

Maksymalna dawka tolerowana (MTD) to poziom dawki poniżej tej, przy której toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest obserwowana u ≥ 33% ​​(tj. ≥ 2 z 6) pacjentów w kohorcie. Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako jedno z następujących zdarzeń niepożądanych we Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0, które zostało uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem:

  • Neuropatia stopnia 2 z bólem
  • Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3
  • Zdarzenie niehematologiczne dowolnego stopnia wymagające zmniejszenia dawki w cyklu 1 lub opóźnienia następnego cyklu o >14 dni.
  • Neutropenia 4. stopnia
  • Gorączka neutropeniczna
  • Małopłytkowość 4. stopnia
  • Małopłytkowość 3. stopnia związana z krwawieniem
  • Każde zdarzenie hematologiczne wymagające zmniejszenia dawki w cyklu 1 lub opóźnienia w następnym cyklu leczenia o >14 dni.

Podajemy wyniki tego punktu końcowego jako liczbę DLT na poziom dawki.
Jeden cykl leczenia
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi (poziom dawki 4) podawany jako odsetek pacjentów osiągających potwierdzoną odpowiedź (sCR, CR, VGPR lub PR).
Ramy czasowe: Do 6 cykli kuracji

Pełna odpowiedź (CR)

- Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.

Surowa pełna odpowiedź (sCR) - CR plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym

Odpowiedź prawie całkowita (nCR) CR, z utrzymywaniem się pierwotnego białka monoklonalnego

Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR)

- Składnik M w surowicy i moczu wykrywalny za pomocą immunofiksacji, ale nie za pomocą elektroforezy lub zmniejszenie o 90% lub więcej składnika M w surowicy plus składnik M w moczu <100 mg na 24 h

Częściowa odpowiedź (PR)

  • ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg na 24 godziny.
  • zmniejszenie o ≥50% różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC
  • lub wymagane jest ≥50% zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych zamiast białka M, jeśli ≥30% na początku badania.
Do 6 cykli kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od ukończenia studiów
DOR to czas od udokumentowanej daty obiektywnego stanu pacjenta jako PR lub lepszego do najwcześniejszej daty progresji (PD = wzrost o > 25% od najniższej wartości odpowiedzi w składniku M surowicy/moczu). Odpowiedź na leczenie oceniano przy użyciu jednolitych kryteriów International Myeloma Working Group. Całkowita odpowiedź (CR) = Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Surowa pełna odpowiedź (sCR) = A CR plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym. Prawie całkowita odpowiedź (nCR) = A CR, z utrzymywaniem się pierwotnego białka monoklonalnego. Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) = Składnik M w surowicy i moczu wykrywalny metodą immunofiksacji, ale nie w elektroforezie lub 90% lub więcej redukcji składnika M w surowicy plus składnik M w moczu <100 mg na 24 h, Odpowiedź częściowa (PR) = ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg na 24 godziny.
Do 2 lat od ukończenia studiów
Przetrwanie bez wydarzenia (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od ukończenia studiów
Czas przeżycia bez zdarzeń definiuje się jako czas od rejestracji do progresji choroby (PD = wzrost o > 25% od najniższej wartości odpowiedzi w składniku M surowicy/moczu) podczas przyjmowania bendamustyny, lenalidomidu i deksametazonu, zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub późniejsze leczenie szpiczaka mnogiego. Rozkład przeżycia wolnego od zdarzeń zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera. Odpowiedź na leczenie oceniano przy użyciu jednolitych kryteriów International Myeloma Working Group.
Do 2 lat od ukończenia studiów
Przeżycie bez progresji (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat od ukończenia studiów
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do progresji choroby (PD=wzrost o > 25% od najniższej wartości odpowiedzi w składniku M surowicy/moczu) podczas przyjmowania bendamustyny, lenalidomidu i deksametazonu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny , cokolwiek będzie pierwsze. Rozkład przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Odpowiedź na leczenie oceniano przy użyciu jednolitych kryteriów International Myeloma Working Group.
Do 2 lat od ukończenia studiów
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład przeżycia całkowitego zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Ogólny wskaźnik przeżycia po 6 miesiącach definiuje się jako odsetek uczestników, którzy żyją po 6 miesiącach.
w wieku 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MMRC-020-021 (INNY: Mayo Clinic Cancer Center & MMRC)
  • NCI-2009-01535 (REJESTR: NCI's CTRO)
  • 09-004211 (INNY: Mayo Clinic IRB)
  • C18083/6125 (INNY: Cephalon protocol)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oporny na leczenie szpiczak mnogi

Badania kliniczne na chlorowodorek bendamustyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj