Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin hydrochlorid, lenalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

10. února 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze I/II, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky Bendamustinu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je bendamustin-hydrochlorid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Lenalidomid může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Podávání bendamustin-hydrochloridu spolu s lenalidomidem a dexamethasonem může zabít více rakovinných buněk. ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku bendamustin-hydrochloridu a lenalidomidu při podávání společně s dexamethasonem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE: I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) bendamustinu a lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem u subjektů s mnohočetným myelomem (MM) v prvním nebo druhém relapsu. (Fáze I) II. Vyhodnotit míru potvrzené odpovědi na bendamustin v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u subjektů s MM v prvním nebo druhém relapsu. (Fáze II) SEKUNDÁRNÍ CÍLE: I. Vyhodnotit bezpečnost bendamustinu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem. (Fáze I a II) II. Zhodnotit dobu do progrese tumoru, přežití bez progrese, trvání odpovědi a celkové přežití. (Fáze II) PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky bendamustin-hydrochloridu a lenalidomidu, po níž následuje studie fáze II. Pacienti dostávají dexamethason perorálně nebo IV ve dnech 1, 8, 15 a 22; bendamustin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2; a perorální lenalidomid jednou denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli alespoň stabilního onemocnění po 6 cyklech, mohou pokračovat v podávání lenalidomidu a dexametazonu, jak je uvedeno výše, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dexamethason může být přerušen po 12 cyklech terapie podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté periodicky po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 55904
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Universtiy school of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  • Diagnóza MM a dokumentace alespoň 1 předchozí terapie (indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk je považována za jednu předchozí terapii), ale ne více než dvě předchozí terapie
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
  • Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace
  • Schopnost užívat aspirin (325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA nebo s vysokým rizikem rozvoje trombózy mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min (výpočet Cockcroft-Gault) pro pacienty zařazené do fáze 1 a clearance kreatininu >= 30 ml/min (výpočet Cockcroft-Gault) pro pacienty zařazené do části fáze 2
  • Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným kterýmkoli z následujících: sérový monoklonální protein >= 1,0 g pomocí proteinové elektroforézy; > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze; sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci; nebo monoklonální plazmocytóza kostní dřeně >= 30 % (hodnotitelné onemocnění)
  • Všechny nezbytné základní studie pro stanovení způsobilosti musí být získány do 21 dnů před zařazením
  • Subjekt má ECOG =< 2 NEBO Karnofsky >= 60% výkonnostní stav; vhodní budou pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu
  • FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 buněk/dl (1,0 x 10^9/l) (růstové faktory nelze použít do 14 dnů od prvního podání léku)
  • Počet krevních destiček bez transfuze >= 75 000 buněk/dl (50 x 10^9/l) u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; ale počet krevních destiček >=50 000/dl u pacientů, u kterých 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl

Vyloučení:

  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
  • Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do, ale ne více než 10 mg p.o. q.d. nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy; dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu nejméně 7 dnů před studijní léčbou
  • Předchozí radiační terapie během 2 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální protiinfekční léčbu
  • Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení
  • Pacient má přecitlivělost na kteroukoli složku studované terapie – známý HIV nebo aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C
  • Známá přecitlivělost na požadované profylaktické léky
  • Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
  • Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
  • Jedinci se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo refrakterní na transfuzi krevních destiček (tj. neschopní udržet počet krevních destiček >= 50 000 buněk/mm^3)
  • Souběžná léčba s prodávanou nebo testovanou protinádorovou léčbou
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko
  • Jiné zkoumané látky se během studie nemají používat
  • Předchozí transplantace periferních kmenových buněk během 12 týdnů po první dávce studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti dostávají dexamethason perorálně nebo IV ve dnech 1, 8, 15 a 22; bendamustin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2; a perorální lenalidomid jednou denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bendamustin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Treanda
  • SDX-105
  • Ribomustin
  • bendamustin hydrochlorid
  • bendamustin
  • cytostasan hydrochlorid
Lék: lenalidomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Lék: dexamethason
Podává se ústně nebo IV
Ostatní jména:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadron
  • DM
  • DXM
  • Decaspray

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku bendamustinu hydrochloridu a lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem (fáze I)
Časové okno: Jeden cyklus léčby

Maximální tolerovaná dávka (MTD) je úroveň dávky pod tou, při které je pozorována toxicita omezující dávku (DLT) u > 33 % (tj. > 2 ze 6) subjektů v kohortě. Toxicita omezující dávku je definována jako jedna z následujících nežádoucích příhod ve Společných terminologických kritériích pro nežádoucí příhody (CTCAE) v 3.0, která je považována alespoň za možná související s léčbou:

  • Neuropatie 2. stupně s bolestí
  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3
  • Jakákoli nehematologická příhoda vyžadující snížení dávky v cyklu 1 nebo odložení dalšího cyklu o >14 dní.
  • Neutropenie 4. stupně
  • Febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 4. stupně
  • Trombocytopenie 3. stupně spojená s krvácením
  • Jakákoli hematologická příhoda vyžadující snížení dávky v cyklu 1 nebo odložení dalšího cyklu léčby o >14 dní.

Výsledky tohoto koncového bodu uvádíme jako počet DLT na dávku.
Jeden cyklus léčby
Míra potvrzené odpovědi (úroveň dávky 4) uváděná jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené odpovědi (sCR, CR, VGPR nebo PR).
Časové okno: Až 6 léčebných cyklů

Kompletní odpověď (CR)

- Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.

Přísná kompletní odpověď (sCR) – CR plus normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni

Téměř kompletní odpověď (nCR) A CR, s perzistencí původního monoklonálního proteinu

Velmi dobrá částečná odezva (VGPR)

- M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení M-komponenty v séru plus M-komponenta v moči <100 mg za 24 hodin

Částečná odezva (PR)

  • ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24h.
  • ≥50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC
  • nebo je požadováno ≥50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud je ≥30% na začátku.
Až 6 léčebných cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odezvy (DOR) (fáze II)
Časové okno: Do 2 let od ukončení studia
DOR je čas od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako PR nebo lepší, do nejčasnějšího data progrese (PD = zvýšení > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi u M-komponenty v séru/moči). Odpověď na léčbu byla hodnocena pomocí jednotných kritérií International Myelom Working Group. Kompletní odpověď (CR) = Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Přísná kompletní odpověď (sCR) = A CR plus normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni. Téměř kompletní odpověď (nCR)=A CR, s perzistencí původního monoklonálního proteinu. Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) = M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení M-komponenty v séru plus M-komponenta v moči <100 mg za 24 h, Částečná odezva (PR)= ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24h.
Do 2 let od ukončení studia
Přežití bez událostí (fáze II)
Časové okno: Do 2 let od ukončení studia
Doba přežití bez příhody je definována jako doba od registrace do progrese onemocnění (PD = zvýšení o > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi u M-složky v séru/moči) při užívání bendamustin, lenalidomid a dexamethason, úmrtí z jakékoli příčiny nebo následná léčba mnohočetného myelomu. Rozdělení přežití bez příhody bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Odpověď na léčbu byla hodnocena pomocí jednotných kritérií International Myelom Working Group.
Do 2 let od ukončení studia
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Do 2 let od ukončení studia
Doba přežití bez progrese je definována jako doba od registrace do progrese onemocnění (PD = zvýšení o > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi u M-složky v séru/moči) při podávání bendamustin, lenalidomidu a dexamethasonu nebo úmrtí z jakékoli příčiny , podle toho, co nastane dříve. Distribuce přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Odpověď na léčbu byla hodnocena pomocí jednotných kritérií International Myelom Working Group.
Do 2 let od ukončení studia
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: v 6 měsících
Celková doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Celková míra přežití po 6 měsících je definována jako procento účastníků, kteří jsou naživu po 6 měsících.
v 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. února 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

15. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MMRC-020-021 (JINÝ: Mayo Clinic Cancer Center & MMRC)
  • NCI-2009-01535 (REGISTR: NCI's CTRO)
  • 09-004211 (JINÝ: Mayo Clinic IRB)
  • C18083/6125 (JINÝ: Cephalon protocol)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní mnohočetný myelom

Klinické studie na bendamustin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit