Bendamustinhydrochlorid, Lenalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Aufnahme:

• Diagnose von MM und Dokumentation von mindestens 1 Vortherapie (eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation gilt als eine Vortherapie), jedoch nicht mehr als zwei Vortherapien
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIE/ml innerhalb von 10 – 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid aufweisen
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen
• Kann Aspirin (325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen oder ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Thrombose haben, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Berechnung) für Patienten, die in Phase 1 aufgenommen wurden, und Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Berechnung) für Patienten, die in Phase 2 aufgenommen wurden
• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert durch eines der Folgenden: monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g durch Proteinelektrophorese; > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese; Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 10 mg/dL UND anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-freies-Leichtketten-Verhältnis; oder monoklonale Knochenmarkplasmazytose >= 30 % (auswertbare Erkrankung)
• Alle erforderlichen Basisstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung eingeholt werden
• Das Subjekt hat einen ECOG =< 2 ODER Karnofsky >= 60 % Leistungsstatus; Patienten mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge des multiplen Myeloms basiert, sind förderfähig
• FCBP muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder GLEICHZEITIG mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 Zellen/dL (1,0 x 10^9/L) (Wachstumsfaktoren können nicht innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Arzneimittelverabreichung verwendet werden)
• Thrombozytenzahl ohne Transfusion >= 75.000 Zellen/dl (50 x 10^9/l) bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; aber Thrombozytenzahl >=50.000/dl bei Patienten, bei denen 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl

Ausschluss:

• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Patienten können eine Begleittherapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. q.d. oder ein Äquivalent) zur Behandlung von Symptomen und komorbiden Zuständen erhalten; Kortikosteroid-Dosen sollten vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang stabil sein
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Bekannte aktive Infektion, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert
• Schwere psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Nachsorgeuntersuchung behindern oder verwirren können
• Der Patient hat Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studientherapie - Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen erforderliche prophylaktische Medikamente
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen)
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozytentransfusionsrefraktär (d. h. nicht in der Lage, eine Thrombozytenzahl von >= 50.000 Zellen/mm^3 aufrechtzuerhalten)
• Gleichzeitige Therapie mit einer vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden
• Andere Prüfsubstanzen dürfen während der Studie nicht verwendet werden
• Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung