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再発多発性骨髄腫患者の治療におけるベンダムスチン塩酸塩、レナリドミド、およびデキサメタゾン

2020年2月10日 更新者：Mayo Clinic

再発多発性骨髄腫患者におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンと併用したベンダムスチンの第 I/II 相、多施設、非盲検、用量漸増試験

理論的根拠: ベンダムスチン塩酸塩やデキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 レナリドマイドは、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 レナリドミドおよびデキサメタゾンと一緒にベンダムスチン塩酸塩を投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。 目的: この第 I/II 相試験では、ベンダムスチン塩酸塩とレナリドマイドをデキサメタゾンと一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、再発した多発性骨髄腫患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的: I. 1 回目または 2 回目の再発の多発性骨髄腫 (MM) 患者におけるデキサメタゾンと組み合わせたベンダムスチンおよびレナリドマイドの最大耐用量 (MTD) を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 1 回目または 2 回目の再発の MM 患者におけるレナリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせたベンダムスチンの確認された反応率を評価すること。 (フェーズ II) 副次的な目的: I. レナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたベンダムスチンの安全性を評価すること。 (フェーズ I および II) II. 腫瘍進行までの時間、無増悪生存期間、奏効期間、全生存期間を評価すること。 (フェーズ II) 概要: これは、ベンダムスチン塩酸塩とレナリドミドの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。 患者は、1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾンを経口または IV で投与されます。ベンダムスチン塩酸塩 IV を 1 日目と 2 日目に 30 分以上。および 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口レナリドミド。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。 6 コース後に少なくとも安定した疾患を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、上記のようにレナリドミドとデキサメタゾンの投与を継続することができます。 デキサメタゾンは、治験責任医師の裁量で 12 コースの治療後に中止することができます。 研究治療の完了後、患者は4週間で追跡され、その後定期的に最大2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、55904
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington Universtiy school of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

含まれるもの:

  • -MMの診断と少なくとも1つの以前の治療法の記録（導入療法とそれに続く幹細胞移植は1つの以前の治療と見なされます）が、以前の治療は2つ以下
  • -出産の可能性がある女性（FCBP）は、少なくとも50 mIU / mLの感度を持つ陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません レナリドマイドを開始する前の10〜14日以内および24時間以内に再び
  • 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
  • -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力
  • 予防的抗凝固療法として毎日アスピリン（325 mg）を服用できる（ASAに不耐性の患者または血栓症を発症するリスクが高い患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用することがある）
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) =< 3.0 x 正常値の上限 (ULN)
  • -フェーズ1に登録された患者のクレアチニンクリアランス> = 60 mL /分（Cockcroft-Gault計算）およびフェーズ2部分に登録された患者のクレアチニンクリアランス> = 30 mL /分（Cockcroft-Gault計算）
  • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患の患者：血清モノクローナルタンパク質> = 1.0 g タンパク質電気泳動; > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質。血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比;または単クローン性骨髄形質細胞症 >= 30% (評価可能な疾患)
  • -適格性を判断するために必要なすべてのベースライン研究は、登録前の21日以内に取得する必要があります
  • 被験者は ECOG =< 2 OR Karnofsky >= 60% のパフォーマンス ステータスを持っています。多発性骨髄腫に続発する骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い患者は適格となります
  • FCBP は、レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、異性愛者の性交を継続的に控えることを約束するか、許容される 2 つの避妊方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/dL (1.0 x 10^9/L) (最初の薬物投与から 14 日以内に成長因子を使用することはできません)
  • 輸血されていない血小板数 >= 75,000 細胞/dL (50 x 10^9/L) で、骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である患者。ただし、骨髄有核細胞の 50% が形質細胞である患者では、血小板数 >=50,000/dL
  • 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
  • ヘモグロビン >= 8.0 g/dl

除外：

  • -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
  • 患者は、症状管理および併存疾患のために、ビスフォスフォネートおよび低用量のコルチコステロイド（例：プレドニゾンを最大 10 mg p.o. qd. またはそれに相当するもの）による併用療法を受けている場合があります。 -コルチコステロイドの用量は、研究治療の少なくとも7日前に安定している必要があります
  • -研究治療の最初の投与から2週間以内の以前の放射線療法
  • -非経口または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症
  • -追跡評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、活動的なアルコール依存症、または薬物中毒
  • -患者は、研究療法の構成要素のいずれかに過敏症を持っています-既知のHIVまたは活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染
  • -必要な予防薬に対する既知の過敏症
  • -患者は登録前14日以内に他の治験薬を受け取った
  • 妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
  • -粘膜または内出血および/または血小板輸血抵抗性の証拠がある被験者（つまり、血小板数> = 50,000細胞/ mm ^ 3を維持できない）
  • -市販または治験中の抗がん療法との同時療法
  • -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す病状
  • -他の治験薬は研究中に使用されるべきではありません
  • -研究治療の最初の投与から12週間以内の以前の末梢幹細胞移植

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
患者は、1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾンを経口または IV で投与されます。ベンダムスチン塩酸塩 IV を 1 日目と 2 日目に 30 分以上。および 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口レナリドミド。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。
薬：ベンダムスチン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • トレンダ
  • SDX-105
  • リボムスチン
  • ベンダムスチン塩酸塩
  • ベンダムスチン
  • シトスタサン塩酸塩
薬：レナリドミド
経口投与
他の名前：
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • レブラミド
薬：デキサメタゾン
経口または静脈内投与
他の名前：
  • Aeroseb-Dex
  • デカダーム
  • デカドロン
  • DM
  • DXM
  • デカスプレー

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デキサメタゾンと組み合わせたベンダムスチン塩酸塩およびレナリドマイドの用量制限毒性 (フェーズ I)
時間枠：1サイクルの治療

最大耐量 (MTD) は、コホートの 33% 以上 (すなわち、6 人中 2 人以上) の被験者で用量制限毒性 (DLT) が観察される用量レベルよりも低い用量レベルです。 用量制限毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v 3.0 において、少なくとも治療に関連する可能性があると見なされる以下の有害事象の 1 つとして定義されています。

  • 痛みを伴うグレード2の神経障害
  • グレード 3 の非血液毒性
  • -サイクル1で減量を必要とする、または次のサイクルを14日以上遅らせるあらゆるグレードの非血液学的イベント。
  • グレード4の好中球減少症
  • 発熱性好中球減少症
  • グレード4の血小板減少症
  • 出血を伴うグレード3の血小板減少症
  • -サイクル1での減量または次の治療サイクルの遅延を必要とする血液学的イベント > 14 日。

このエンドポイントの結果を、用量レベルあたりの DLT 数として報告しています。
1サイクルの治療
確認された反応率 (用量レベル 4) は、確認された反応 (sCR、CR、VGPR、または PR) を達成した患者の割合として報告されます。
時間枠：最大6サイクルの治療

完全な応答 (CR)

-血清および尿の免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が5％未満。

ストリンジェントな完全奏効 (sCR) - CR プラス正常な FLC 比率であり、骨髄にクローン細胞がない

ほぼ完全な応答 (nCR) 元のモノクローナルタンパク質の持続性を伴う CR

非常に良好な部分応答 (VGPR)

-血清および尿のM成分は、免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清M成分と尿M成分の90％以上の減少が24時間あたり<100 mg

部分奏効（PR）

  • 血清Mタンパクが50%以上減少し、24時間尿中Mタンパクが90%以上または24時間あたり200mg未満に減少。
  • 関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差が50%以上減少
  • または、ベースラインで 30% 以上の場合、M タンパク質の代わりに形質細胞の 50% 以上の減少が必要です。
最大6サイクルの治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
奏効期間 (DOR) (フェーズ II)
時間枠：研究終了から最大2年間
DOR は、患者の客観的な状態が最初に PR またはそれ以上であることが確認された日から、進行の最も早い日までの時間です (PD = 血清/尿 M 成分の最低反応値から > 25% の増加) が文書化されています。 治療反応は、国際骨髄腫ワーキング グループの統一基準を使用して評価されました。 完全奏効 (CR) = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 未満。 ストリンジェントな完全奏効 (sCR) = CR に正常な FLC 比を加えたもので、骨髄にクローン細胞がない。 ほぼ完全な応答 (nCR) = 元のモノクローナル タンパク質の持続性を伴う CR。 非常に良好な部分反応 (VGPR) = 血清および尿の M 成分が免疫固定法で検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M 成分と尿の M 成分が 90% 以上減少 24 時間あたり 100 mg 未満、部分反応 (PR) =血清Mタンパクが50%以上減少し、24時間尿中Mタンパクが90%以上または24時間あたり200mg未満に減少。
研究終了から最大2年間
イベントフリーサバイバル（フェーズII）
時間枠：研究終了から最大2年間
イベントフリー生存時間は、ベンダムスチン、レナリドマイド、およびデキサメタゾンを投与されている間に、登録から疾患の進行までの時間として定義されます (PD = 血清/尿 M 成分の最低応答値から > 25% の増加)、何らかの原因による死亡、またはその後の多発性骨髄腫の治療。 イベントのない生存率の分布は、カプラン-マイヤー法を使用して推定されます。 治療反応は、国際骨髄腫ワーキング グループの統一基準を使用して評価されました。
研究終了から最大2年間
無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：研究終了から最大2年間
無増悪生存期間は、ベンダムスチン、レナリドマイド、およびデキサメタゾンを投与されている間の登録から疾患進行 (PD = 血清/尿 M 成分の最低応答値からの > 25% の増加) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 、 いずれか早い方。 無増悪生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。 治療反応は、国際骨髄腫ワーキング グループの統一基準を使用して評価されました。
研究終了から最大2年間
全生存期間 (フェーズ II)
時間枠：6ヶ月で
全生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 全生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。 6 か月での全生存率は、6 か月で生存している参加者の割合として定義されます。
6ヶ月で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月16日

試験登録日

最初に提出

2010年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月14日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月10日

最終確認日

2016年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MMRC-020-021 (他の：Mayo Clinic Cancer Center & MMRC)
  • NCI-2009-01535 (レジストリ：NCI's CTRO)
  • 09-004211 (他の：Mayo Clinic IRB)
  • C18083/6125 (他の：Cephalon protocol)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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