Bendamustina cloridrato, lenalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

Inclusione:

• Diagnosi di MM e documentazione di almeno 1 terapia precedente (la terapia di induzione seguita da trapianto di cellule staminali è considerata una terapia precedente) ma non più di due terapie precedenti
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di lenalidomide
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette
• In grado di assumere aspirina (325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA o ad alto rischio di sviluppare trombosi possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min (calcolo di Cockcroft-Gault) per i pazienti arruolati nella fase 1 e clearance della creatinina >= 30 mL/min (calcolo di Cockcroft-Gault) per i pazienti arruolati nella fase 2
• Pazienti con malattia misurabile, definita da uno qualsiasi dei seguenti: proteina monoclonale sierica >= 1,0 g mediante elettroforesi proteica; > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore; catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche; o plasmocitosi del midollo osseo monoclonale >= 30% (malattia valutabile)
• Tutti gli studi di riferimento necessari per determinare l'idoneità devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto ha un ECOG =< 2 OPPURE Karnofsky >= 60% di performance status; saranno ammissibili i pazienti con un performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo
• FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cellule/dL (1,0 x 10^9/L) (i fattori di crescita non possono essere utilizzati entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco)
• Conta piastrinica non trasfusa >= 75.000 cellule/dL (50 x 10^9/L) per i pazienti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; ma conta piastrinica >=50.000/dL per i pazienti in cui il 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Emoglobina >= 8,0 g/dl

Esclusione:

• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (per es., prednisone fino a ma non più di 10 mg p.o. q.d. o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e le condizioni di comorbidità; le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
• - Precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale
• Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up
• Il paziente ha ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio - HIV noto o infezione virale da epatite B o C attiva
• Ipersensibilità nota ai farmaci profilattici richiesti
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
• Soggetti con evidenza di emorragia della mucosa o interna e/o refrattari alla trasfusione di piastrine (cioè, incapaci di mantenere una conta piastrinica >= 50.000 cellule/mm^3)
• Terapia concomitante con una terapia antitumorale commercializzata o sperimentale
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente
• Altri agenti sperimentali non devono essere utilizzati durante lo studio
• - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla prima dose del trattamento in studio