Clorhidrato de bendamustina, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Inclusión:

• Diagnóstico de MM y documentación de al menos 1 terapia previa (la terapia de inducción seguida de trasplante de células madre se considera una terapia previa) pero no más de dos terapias previas
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida.
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida
• Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (pacientes intolerantes a AAS o con alto riesgo de desarrollar trombosis pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 3,0 x límite superior de la normalidad (ULN)
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min (cálculo de Cockcroft-Gault) para pacientes inscritos en la fase 1 y depuración de creatinina >= 30 ml/min (cálculo de Cockcroft-Gault) para pacientes inscritos en la fase 2
• Pacientes con enfermedad medible, definida por cualquiera de los siguientes: proteína monoclonal sérica >= 1,0 g por electroforesis de proteínas; > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas; cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica; o plasmocitosis monoclonal de médula ósea >= 30% (enfermedad evaluable)
• Todos los estudios de referencia necesarios para determinar la elegibilidad deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
• El sujeto tiene un estado funcional de ECOG =< 2 O Karnofsky >= 60 %; los pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en el dolor óseo secundario a mieloma múltiple serán elegibles
• FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000 células/dL (1,0 x 10^9/L) (los factores de crecimiento no se pueden usar dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco)
• Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75 000 células/dL (50 x 10^9/L) para pacientes en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; pero recuento de plaquetas >=50 000/dl para pacientes en los que el 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas
• Bilirrubina Total =< 1.5 mg/dL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl

Exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y dosis bajas de corticosteroides (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral, pero no más de 10 mg por día o su equivalente) para el control de los síntomas y las condiciones comórbidas; las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral
• Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que pueda dificultar o confundir la evaluación de seguimiento
• El paciente tiene hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la terapia del estudio - VIH conocido o infección viral por hepatitis B o C activa
• Hipersensibilidad conocida a los medicamentos profilácticos requeridos
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida)
• Sujetos con evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o transfusión de plaquetas refractarias (es decir, incapaces de mantener un recuento de plaquetas >= 50 000 células/mm^3)
• Terapia concurrente con una terapia contra el cáncer comercializada o en investigación
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente.
• No se deben utilizar otros agentes en investigación durante el estudio.
• Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio