Бендамустин гидрохлорид, леналидомид и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Включение:

• Диагноз ММ и документальное подтверждение как минимум 1 предшествующей терапии (индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток считается одной предшествующей терапией), но не более двух предшествующих терапий
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
• Возможность принимать аспирин (325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК или с высоким риском развития тромбоза могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин (расчет Кокрофта-Голта) для пациентов, включенных в фазу 1, и клиренс креатинина >= 30 мл/мин (расчет Кокрофта-Голта) для пациентов, включенных в фазу 2
• Пациенты с измеримым заболеванием, определяемым любым из следующих признаков: моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г с помощью электрофореза белка; > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе; свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке; или моноклональный плазмоцитоз костного мозга >= 30% (заболевание, поддающееся оценке)
• Все необходимые базовые исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 21 дня до зачисления.
• Субъект имеет ECOG = < 2 OR Karnofsky >= 60% работоспособности; пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, будут иметь право на участие.
• FCBP должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/дл (1,0 x 10^9/л) (факторы роста нельзя использовать в течение 14 дней после первого введения препарата)
• Количество неперелитых тромбоцитов >= 75 000 клеток/дл (50 x 10^9/л) для пациентов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; но количество тромбоцитов >=50 000/дл у пациентов, у которых 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл

Исключение:

• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально 4 раза в день или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний; дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения
• Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения.
• Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут затруднить или запутать последующую оценку
• У пациента гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой терапии - Известный ВИЧ или активная вирусная инфекция гепатита В или С
• Известная гиперчувствительность к необходимым профилактическим препаратам
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
• Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)
• Субъекты с признаками кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или рефрактерными к переливанию тромбоцитов (т. е. неспособными поддерживать количество тромбоцитов >= 50 000 клеток/мм^3)
• Параллельная терапия с продаваемой или исследуемой противораковой терапией
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента.
• Другие исследуемые агенты не должны использоваться во время исследования.
• Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата