Analyse moléculaire des tumeurs solides (MAST)

Chaque année, environ 2 200 enfants aux États-Unis reçoivent un diagnostic de neuroblastome, d'ostéosarcome, de tumeurs de la famille des sarcomes d'Ewing (ESFT), de rétinoblastome, de sarcomes des tissus mous, de tumeurs corticosurrénaliennes et de tumeurs malignes du foie. Ces tumeurs solides pédiatriques agressives sont des tumeurs développementales qui s'initient pendant les périodes de croissance tissulaire et de morphogenèse dans la crête neurale, les os et les tissus mous. Le taux de survie global de ces tumeurs au stade avancé est inférieur à 30 %. Malgré des efforts intensifs au cours des trois dernières décennies utilisant de multiples modalités thérapeutiques, y compris la chimiothérapie, la chirurgie, la radiothérapie, la greffe de moelle osseuse autologue et les agents biologiques, il y a eu une amélioration modeste de la survie à long terme de ces tumeurs solides pédiatriques de stade avancé. Une meilleure compréhension des changements moléculaires, cellulaires et génétiques qui se produisent dans les tissus en développement à mesure que les tumeurs se forment pourrait améliorer le traitement de ces cancers dévastateurs. En particulier, les agents chimiothérapeutiques peuvent être plus efficacement ciblés sur les principales enzymes ou protéines régulatrices si l'étude avait une meilleure compréhension des voies qui sont perturbées à mesure que les cellules progressent des lésions prénéoplasiques à la maladie métastatique. L'objectif spécifique de cette proposition est d'identifier les changements dans l'expression génique qui se produisent dans le neuroblastome, le rétinoblastome, l'ostéosarcome, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing [ESFT] et les cellules du sarcome des tissus mous et de corréler ces changements avec les changements génétiques et cellulaires dans les cellules tumorales. . L'acide ribonucléique [ARN] et l'acide désoxyribonucléique [ADN] génomique seront isolés du neuroblastome, du rétinoblastome, de l'ostéosarcome, de l'ESFT [famille de tumeurs du sarcome d'Ewing] et des sarcomes des tissus mous (lésions primaires et métastatiques) à la suite d'une intervention chirurgicale ou d'une aspiration de moelle osseuse chez des patients non traités auparavant. les patients. Des tests supplémentaires seront effectués sur des échantillons de tumeurs à tout moment pendant ou après le traitement au cours duquel un spécimen chirurgical est obtenu. Lorsqu'il reste suffisamment d'échantillon de tumeur après l'analyse pathologique et la mise en banque, des cellules tumorales primaires fraîches seront utilisées pour préparer des xénogreffes orthotopiques et pour établir des modèles de chaque maladie qui récapitulent les formes avancées de neuroblastome, d'ostéosarcome, de la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing [ESFT], rétinoblastome et sarcomes des tissus mous. Pour un petit groupe de ces échantillons en excès, cette étude effectuera une fixation pour la microscopie électronique et traitera les échantillons pour une analyse par microscopie électronique à transmission [TEM]. Ces études viendront compléter notre programme de recherche actif caractérisant les caractéristiques moléculaires, cellulaires et génétiques de modèles murins génétiquement modifiés de chacune de ces maladies. Les échantillons biologiques de la cohorte de patients traités à l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude seront complétés par des échantillons collectés et traités par des institutions collaboratrices du monde entier. Les échantillons prélevés auprès de collaborateurs internationaux seront utilisés pour l'analyse de l'acide désoxyribonucléique [ADN] et de l'acide ribonucléique [ARN] afin de compléter la cohorte du St. Jude Children's Research Hospital. Grâce à cette collaboration, l'étude prévoit qu'ils seront en mesure d'obtenir suffisamment d'échantillons de tumeurs fraîches pour améliorer leur compréhension de la tumorigenèse en plusieurs étapes dans les tumeurs malignes solides pédiatriques.