Molekulare Analyse von soliden Tumoren (MAST)

Jedes Jahr werden in den Vereinigten Staaten bei etwa 2.200 Kindern Neuroblastom, Osteosarkom, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT), Retinoblastom, Weichteilsarkome, Nebennierenrindentumoren und bösartige Lebererkrankungen diagnostiziert. Diese aggressiven pädiatrischen soliden Tumore sind Entwicklungstumoren, die während Perioden des Gewebewachstums und der Morphogenese in der Neuralleiste, den Knochen und den Weichteilen entstehen. Die Gesamtüberlebensrate dieser Tumoren im fortgeschrittenen Stadium beträgt weniger als 30 %. Trotz intensiver Bemühungen in den letzten drei Jahrzehnten unter Verwendung mehrerer therapeutischer Modalitäten, einschließlich Chemotherapie, Operation, Bestrahlung, autologer Knochenmarktransplantation und biologischer Wirkstoffe, hat sich das Langzeitüberleben dieser soliden pädiatrischen Tumore im fortgeschrittenen Stadium geringfügig verbessert. Ein besseres Verständnis der molekularen, zellulären und genetischen Veränderungen, die in den sich entwickelnden Geweben auftreten, wenn sich Tumore bilden, könnte die Behandlung dieser verheerenden Krebsarten verbessern. Insbesondere können Chemotherapeutika effektiver auf wichtige regulatorische Enzyme oder Proteine ​​ausgerichtet werden, wenn die Studie ein besseres Verständnis der Signalwege hätte, die gestört werden, wenn Zellen von präneoplastischen Läsionen zu metastatischen Erkrankungen fortschreiten. Das spezifische Ziel dieses Antrags besteht darin, die Veränderungen in der Genexpression zu identifizieren, die in Neuroblastom-, Retinoblastom-, Osteosarkom-, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie [ESFT]- und Weichteilsarkomzellen auftreten, und diese Veränderungen mit genetischen und zellulären Veränderungen in den Tumorzellen zu korrelieren . [RNA]-Ribonukleinsäure und genomische [DNA]-Desoxyribonukleinsäure werden aus Neuroblastom, Retinoblastom, Osteosarkom, ESFT [Ewing-Sarkom-Tumorfamilie] und Weichteilsarkomen (sowohl primäre als auch metastatische Läsionen) nach Operation oder Knochenmarkaspiration von zuvor unbehandelten Patienten isoliert Patienten. Zusätzliche Tests werden an Tumorproben zu jedem Zeitpunkt während oder nach der Therapie durchgeführt, bei der eine chirurgische Probe entnommen wird. Wenn nach pathologischer Analyse und Banking genügend Tumorprobe übrig ist, werden frische primäre Tumorzellen verwendet, um orthotope Xenotransplantate herzustellen und Modelle für jede Krankheit zu etablieren, die die fortgeschrittenen Formen von Neuroblastom, Osteosarkom, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie [ESFT] rekapitulieren, Retinoblastom und Weichteilsarkome. Für eine kleine Gruppe dieser überschüssigen Proben wird diese Studie eine Fixierung für die Elektronenmikroskopie durchführen und die Proben für die [TEM] Transmissionselektronenmikroskopie-Analyse verarbeiten. Diese Studien ergänzen unser aktives Forschungsprogramm zur Charakterisierung der molekularen, zellulären und genetischen Merkmale von gentechnisch veränderten Mausmodellen jeder dieser Krankheiten. Biologische Proben aus der Kohorte von Patienten, die im St. Jude Children's Research Hospital behandelt werden, werden durch Proben ergänzt, die von kooperierenden Institutionen auf der ganzen Welt gesammelt und verarbeitet werden. Von internationalen Mitarbeitern gesammelte Proben werden zur Analyse von [DNA]-Desoxyribonukleinsäure und [RNA]-Ribonukleinsäure verwendet, um die Kohorte des St. Jude Children's Research Hospital zu ergänzen. Durch diese Zusammenarbeit geht die Studie davon aus, dass sie in der Lage sein werden, genügend frische Tumorproben zu erhalten, um ihr Verständnis der mehrstufigen Tumorentstehung bei pädiatrischen soliden Malignomen zu verbessern.