Moleculaire analyse van vaste tumoren (MAST)

Elk jaar worden ongeveer 2.200 kinderen in de Verenigde Staten gediagnosticeerd met neuroblastoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT), retinoblastoom, wekedelensarcomen, adrenocorticale tumoren en levermaligniteiten. Deze agressieve solide tumoren bij kinderen zijn ontwikkelingstumoren die ontstaan ​​tijdens perioden van weefselgroei en morfogenese in de neurale lijst, botten en zachte weefsels. Het totale overlevingspercentage van deze tumoren in het gevorderde stadium is minder dan 30%. Ondanks intensieve inspanningen in de afgelopen drie decennia met behulp van meerdere therapeutische modaliteiten, waaronder chemotherapie, chirurgie, bestraling, autologe beenmergtransplantatie en biologische agentia, is er een bescheiden verbetering opgetreden in de overleving op lange termijn van deze solide tumoren bij kinderen in een gevorderd stadium. Een beter begrip van de moleculaire, cellulaire en genetische veranderingen die optreden in de zich ontwikkelende weefsels naarmate tumoren ontstaan, zou de behandeling van deze verwoestende kankers kunnen verbeteren. In het bijzonder kunnen chemotherapeutische middelen effectiever worden gericht op belangrijke regulerende enzymen of eiwitten als de studie een beter begrip zou hebben van de routes die worden verstoord naarmate cellen evolueren van preneoplastische laesies naar metastatische ziekte. Het specifieke doel van dit voorstel is het identificeren van de veranderingen in genexpressie die optreden in neuroblastoom, retinoblastoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren [ESFT] en wekedelensarcoomcellen en om deze veranderingen te correleren met genetische en cellulaire veranderingen in de tumorcellen. . [RNA] ribonucleïnezuur en genomisch [DNA] deoxyribonucleïnezuur zullen worden geïsoleerd uit neuroblastoom, retinoblastoom, osteosarcoom, ESFT [Ewing-sarcoomfamilie van tumoren] en wekedelensarcomen (zowel primaire als metastatische laesies) na een operatie of beenmergaspiratie van eerder onbehandelde patiënten. Op elk moment tijdens of na de therapie waarin een chirurgisch monster is verkregen, zullen aanvullende tests worden uitgevoerd op tumormonsters. Wanneer er na pathologische analyse en bankieren voldoende tumormonster over is, zullen verse primaire tumorcellen worden gebruikt om orthotope xenotransplantaten te bereiden en om modellen van elke ziekte vast te stellen die de gevorderde vormen van neuroblastoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren [ESFT] recapituleren, retinoblastoom en weke delen sarcomen. Voor een kleine groep van deze overtollige monsters zal deze studie fixatie uitvoeren voor elektronenmicroscopie en de monsters verwerken voor [TEM] transmissie-elektronenmicroscopie-analyse. Deze studies vormen een aanvulling op ons actieve onderzoeksprogramma dat de moleculaire, cellulaire en genetische kenmerken van genetisch gemanipuleerde muismodellen van elk van deze ziekten karakteriseert. Biologische monsters van het cohort patiënten dat in het St. Jude Children's Research Hospital wordt behandeld, zullen worden aangevuld met monsters die zijn verzameld en verwerkt door samenwerkende instellingen over de hele wereld. Monsters die zijn verzameld van internationale medewerkers zullen worden gebruikt voor analyse van [DNA] deoxyribonucleïnezuur en [RNA] ribonucleïnezuur ter aanvulling van het St. Jude Children's Research Hospital-cohort. Door deze samenwerking verwacht de studie dat ze voldoende verse tumormonsters kunnen verkrijgen om hun begrip van meertraps tumorigenese bij pediatrische solide maligniteiten te verbeteren.