Kiinteiden kasvainten molekyylianalyysi (MAST)

Joka vuosi noin 2 200 lapsella Yhdysvalloissa diagnosoidaan neuroblastooma, osteosarkooma, Ewing-sarkoomatuumoriperhe (ESFT), retinoblastooma, pehmytkudossarkoomat, lisämunuaiskuoren kasvaimet ja maksan pahanlaatuiset kasvaimet. Nämä aggressiiviset lasten kiinteät kasvaimet ovat kehitysvaiheessa olevia kasvaimia, jotka alkavat kudosten kasvun ja morfogeneesin aikana hermoharjassa, luussa ja pehmytkudoksissa. Näiden kasvainten kokonaiseloonjäämisaste pitkälle edenneessä vaiheessa on alle 30 %. Huolimatta kolmen viime vuosikymmenen aikana tehdyistä intensiivisistä ponnisteluista, joissa on käytetty useita hoitomuotoja, mukaan lukien kemoterapia, leikkaus, sädehoito, autologinen luuytimensiirto ja biologiset aineet, näiden pitkälle edenneiden lasten kiinteiden kasvainten pitkän aikavälin eloonjäämisessä on parantunut hieman. Kasvainten muodostuessa kehittyvissä kudoksissa tapahtuvien molekyyli-, solu- ja geneettisten muutosten parempi ymmärtäminen voisi parantaa näiden tuhoisan syöpien hoitoa. Erityisesti kemoterapeuttiset aineet voidaan kohdistaa tehokkaammin keskeisiin säätelyentsyymeihin tai proteiineihin, jos tutkimuksessa ymmärrettäisiin paremmin reittejä, jotka häiriintyvät solujen edetessä preneoplastisista vaurioista metastaattiseen sairauteen. Tämän ehdotuksen erityistavoitteena on tunnistaa neuroblastoomassa, retinoblastoomassa, osteosarkoomassa, Ewing-sarkooman kasvainperheessä [ESFT] ja pehmytkudossarkoomasoluissa esiintyvät muutokset geeniekspressiossa ja korreloida nämä muutokset kasvainsolujen geneettisten ja solumuutosten kanssa. . [RNA] ribonukleiinihappo ja genominen [DNA] deoksiribonukleiinihappo eristetään neuroblastoomasta, retinoblastoomasta, osteosarkoomasta, ESFT:stä (Ewingin sarkoomaperheestä) ja pehmytkudossarkoomista (sekä primaarisista että metastaattisista vaurioista) leikkauksen tai aiemmin hoitamattoman luuytimen aspiraation jälkeen potilaita. Kasvainnäytteille tehdään lisätestejä missä tahansa vaiheessa hoidon aikana tai sen jälkeen, jolloin kirurginen näyte otetaan. Kun patologisen analyysin ja pankkisiirron jälkeen on jäljellä riittävästi kasvainnäytettä, tuoreita primaarisia kasvainsoluja käytetään ortotooppisten ksenograftien valmistukseen ja kunkin taudin mallien luomiseen, jotka koottavat yhteen neuroblastooman, osteosarkooman, Ewingin sarkooman kasvainperheen muodot [ESFT], retinoblastooma ja pehmytkudossarkoomat. Pienelle ryhmälle näistä ylimääräisistä näytteistä tässä tutkimuksessa suoritetaan kiinnitys elektronimikroskopiaa varten ja näytteet käsitellään [TEM]-transmissioelektronimikroskooppianalyysiä varten. Nämä tutkimukset täydentävät aktiivista tutkimusohjelmaamme, joka luonnehtii kunkin sairauden geenimanipuloitujen hiirimallien molekyyli-, solu- ja geneettisiä ominaisuuksia. St. Jude Children's Research Hospitalissa hoidettujen potilaiden joukosta otettuja biologisia näytteitä täydennetään näytteillä, jotka ovat keränneet ja käsitteleneet yhteistyössä toimivien laitosten ympäri maailmaa. Kansainvälisiltä yhteistyökumppaneilta kerättyjä näytteitä käytetään [DNA]-deoksiribonukleiinihapon ja [RNA]ribonukleiinihapon analysointiin täydentämään St. Jude Children's Research Hospital -kohorttia. Tämän yhteistyön avulla tutkimuksessa odotetaan, että he voivat saada tarpeeksi tuoreita kasvainnäytteitä parantaakseen ymmärrystään lasten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten monivaiheisesta kasvainten muodostumisesta.