Análisis Molecular De Tumores Sólidos (MAST)

Cada año, aproximadamente 2200 niños en los Estados Unidos son diagnosticados con neuroblastoma, osteosarcoma, familia de tumores del sarcoma de Ewing (ESFT), retinoblastoma, sarcomas de tejidos blandos, tumores adrenocorticales y cánceres hepáticos. Estos tumores sólidos pediátricos agresivos son tumores del desarrollo que se inician durante los períodos de crecimiento tisular y morfogénesis en la cresta neural, el hueso y los tejidos blandos. La tasa de supervivencia general de estos tumores en la etapa avanzada es inferior al 30%. A pesar de los intensos esfuerzos realizados durante las últimas tres décadas utilizando múltiples modalidades terapéuticas que incluyen quimioterapia, cirugía, radiación, trasplante autólogo de médula ósea y agentes biológicos, ha habido una mejora modesta en la supervivencia a largo plazo de estos tumores sólidos pediátricos en etapa avanzada. Una mejor comprensión de los cambios moleculares, celulares y genéticos que ocurren en los tejidos en desarrollo a medida que se forman los tumores podría mejorar el tratamiento de estos cánceres devastadores. En particular, los agentes quimioterapéuticos pueden dirigirse de manera más efectiva a enzimas o proteínas reguladoras clave si el estudio tuviera una mejor comprensión de las vías que se interrumpen a medida que las células progresan de lesiones preneoplásicas a enfermedad metastásica. El objetivo específico de esta propuesta es identificar los cambios en la expresión génica que se producen en el neuroblastoma, el retinoblastoma, el osteosarcoma, la familia de tumores del sarcoma de Ewing [ESFT] y las células del sarcoma de tejidos blandos y correlacionar estos cambios con los cambios genéticos y celulares en las células tumorales. . El ácido ribonucleico [ARN] y el ácido desoxirribonucleico genómico [ADN] se aislarán de neuroblastoma, retinoblastoma, osteosarcoma, ESFT [familia de tumores del sarcoma de Ewing] y sarcomas de tejidos blandos (tanto lesiones primarias como metastásicas) después de una cirugía o aspiración de médula ósea de pacientes no tratados previamente. pacientes Se realizarán pruebas adicionales en muestras de tumores en cualquier momento durante o después de la terapia en la que se obtiene una muestra quirúrgica. Cuando quede suficiente muestra tumoral después del análisis patológico y el banco, se utilizarán células tumorales primarias frescas para preparar xenoinjertos ortotópicos y establecer modelos de cada enfermedad que recapitulen las formas avanzadas de neuroblastoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing, familia de tumores [ESFT], retinoblastoma y sarcomas de partes blandas. Para un pequeño grupo de estas muestras en exceso, este estudio realizará la fijación para microscopía electrónica y procesará las muestras para el análisis de microscopía electrónica de transmisión [TEM]. Estos estudios complementarán nuestro programa de investigación activo que caracteriza las características moleculares, celulares y genéticas de los modelos de ratones modificados genéticamente para cada una de estas enfermedades. Las muestras biológicas de la cohorte de pacientes tratados en St. Jude Children's Research Hospital se complementarán con muestras recolectadas y procesadas por instituciones colaboradoras de todo el mundo. Las muestras recolectadas de colaboradores internacionales se utilizarán para el análisis de [ADN] ácido desoxirribonucleico y [ARN] ácido ribonucleico para complementar la cohorte del St. Jude Children's Research Hospital. A través de esta colaboración, el estudio anticipa que podrán obtener suficientes muestras de tumores frescos para mejorar su comprensión de la tumorigénesis en múltiples etapas en tumores malignos sólidos pediátricos.