Szilárd daganatok molekuláris elemzése (MAST)

Az Egyesült Államokban évente hozzávetőleg 2200 gyermeknél diagnosztizálnak neuroblasztómát, oszteoszarkómát, Ewing-szarkóma családba tartozó daganatokat (ESFT), retinoblasztómát, lágyrész-szarkómát, mellékvesekéreg-daganatokat és rosszindulatú májdaganatokat. Ezek az agresszív gyermekgyógyászati ​​szolid daganatok olyan fejlődési daganatok, amelyek a szövetnövekedés és a morfogenezis időszakában indulnak el az idegi gerincben, a csontokban és a lágyszövetekben. Ezeknek a daganatoknak az általános túlélési aránya az előrehaladott stádiumban kevesebb, mint 30%. Annak ellenére, hogy az elmúlt három évtizedben intenzív erőfeszítéseket tettek többféle terápiás móddal, beleértve a kemoterápiát, a műtétet, a sugárzást, az autológ csontvelő-transzplantációt és a biológiai ágenseket, ezeknek az előrehaladott stádiumú gyermekgyógyászati ​​szolid daganatoknak a hosszú távú túlélése szerény javulást mutatott. A fejlődő szövetekben a daganatok kialakulása során bekövetkező molekuláris, sejtes és genetikai változások jobb megértése javíthatja e pusztító rákos megbetegedések kezelését. A kemoterápiás szerek különösen hatékonyabban célozhatók a kulcsfontosságú szabályozó enzimekre vagy fehérjékre, ha a vizsgálat jobban megértette azokat az útvonalakat, amelyek megszakadnak, amikor a sejtek a preneoplasztikus léziókból áttétes betegséggé fejlődnek. A javaslat konkrét célja a génexpresszióban bekövetkező változások azonosítása neuroblasztómában, retinoblasztómában, osteosarcomában, az Ewing-szarkóma tumorcsaládban [ESFT] és a lágyszöveti szarkóma sejtekben, és hogy ezeket a változásokat korrelálja a tumorsejtek genetikai és sejtes változásaival. . Az [RNS] ribonukleinsavat és a genomiális [DNS] dezoxiribonukleinsavat izolálják neuroblasztómából, retinoblasztómából, osteosarcomából, ESFT-ből [Ewing-szarkóma családjába tartozó daganatok] és lágyszöveti szarkómákból (primer és metasztatikus elváltozások egyaránt) műtétet vagy korábban kezeletlen csontvelő-aspirációt követően. betegek. A sebészi minta vétele során a terápia során vagy azt követően a tumormintákon további vizsgálatokat végeznek. Ha elegendő tumorminta marad a patológiás elemzés és a bankok tárolása után, friss primer tumorsejteket használnak fel ortotopikus xenograftok elkészítésére és az egyes betegségek olyan modelljeinek felállítására, amelyek összefoglalják a neuroblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma daganatcsaládjának előrehaladott formáit [ESFT], retinoblasztóma és lágyrész-szarkóma. A felesleges minták egy kis csoportja esetében ez a vizsgálat elektronmikroszkópos rögzítést végez, és a mintákat [TEM] transzmissziós elektronmikroszkópos elemzéshez dolgozza fel. Ezek a tanulmányok kiegészítik aktív kutatási programunkat, amely az egyes betegségek genetikailag módosított egérmodelljeinek molekuláris, sejtes és genetikai jellemzőit jellemzi. A St. Jude Gyermekkutató Kórházban kezelt betegek csoportjából származó biológiai mintákat kiegészítik a világszerte együttműködő intézmények által gyűjtött és feldolgozott mintákkal. A nemzetközi munkatársaktól gyűjtött mintákat a [DNS] dezoxiribonukleinsav és az [RNS] ribonukleinsav elemzésére használjuk fel, hogy kiegészítsük a St. Jude Children's Research Hospital csoportját. Ezzel az együttműködéssel a tanulmány arra számít, hogy elegendő friss tumormintát tudnak szerezni ahhoz, hogy jobban megértsék a gyermekkori szolid rosszindulatú daganatok többlépcsős daganatképződését.