Molekulární analýza pevných nádorů (MAST)

Každý rok je přibližně 2 200 dětí ve Spojených státech diagnostikováno s neuroblastomem, osteosarkomem, Ewingovým sarkomem rodiny nádorů (ESFT), retinoblastomem, sarkomy měkkých tkání, adrenokortikálními nádory a zhoubnými nádory jater. Tyto agresivní pediatrické solidní nádory jsou vývojové nádory, které se iniciují během období růstu tkáně a morfogeneze v neurální liště, kostech a měkkých tkáních. Celková míra přežití těchto nádorů v pokročilém stadiu je nižší než 30 %. Navzdory intenzivnímu úsilí v posledních třech desetiletích využívajících četné terapeutické modality včetně chemoterapie, chirurgie, ozařování, autologní transplantace kostní dřeně a biologických činidel došlo k mírnému zlepšení dlouhodobého přežití těchto pokročilých dětských solidních nádorů. Lepší pochopení molekulárních, buněčných a genetických změn, ke kterým dochází ve vyvíjejících se tkáních při tvorbě nádorů, by mohlo zlepšit léčbu těchto ničivých druhů rakoviny. Chemoterapeutická činidla mohou být zejména účinněji zacílena na klíčové regulační enzymy nebo proteiny, pokud studie lépe porozuměla drahám, které jsou narušeny, když buňky postupují od preneoplastických lézí k metastatickému onemocnění. Specifickým cílem tohoto návrhu je identifikovat změny v genové expresi, ke kterým dochází u neuroblastomu, retinoblastomu, osteosarkomu, rodiny nádorů Ewingova sarkomu [ESFT] a buněk sarkomu měkkých tkání, a korelovat tyto změny s genetickými a buněčnými změnami v nádorových buňkách. . [RNA] ribonukleová kyselina a genomová [DNA] deoxyribonukleová kyselina budou izolovány z neuroblastomu, retinoblastomu, osteosarkomu, ESFT [rodina nádorů Ewingova sarkomu] a sarkomů měkkých tkání (jak primárních, tak metastatických lézí) po operaci nebo aspiraci kostní dřeně dříve neléčených pacientů. Dodatečné testování bude provedeno na vzorcích nádoru v kterémkoli okamžiku během nebo po terapii, při které se získá chirurgický vzorek. Když po patologické analýze a bankovnictví zbude dostatek vzorku nádoru, čerstvé primární nádorové buňky se použijí k přípravě ortotopických xenograftů a k vytvoření modelů každého onemocnění, které rekapitulují pokročilé formy neuroblastomu, osteosarkomu, rodinu nádorů Ewingova sarkomu [ESFT], retinoblastom a sarkomy měkkých tkání. U malé skupiny těchto přebytečných vzorků bude tato studie provádět fixaci pro elektronovou mikroskopii a zpracovat vzorky pro analýzu transmisní elektronovou mikroskopií [TEM]. Tyto studie doplní náš aktivní výzkumný program charakterizující molekulární, buněčné a genetické rysy geneticky upravených myších modelů každého z těchto onemocnění. Biologické vzorky z kohorty pacientů léčených v Dětské výzkumné nemocnici St. Jude budou doplněny vzorky odebranými a zpracovanými spolupracujícími institucemi po celém světě. Vzorky odebrané od mezinárodních spolupracovníků budou použity pro analýzu [DNA] deoxyribonukleové kyseliny a [RNA] ribonukleové kyseliny pro doplnění kohorty St. Jude Children's Research Hospital. Díky této spolupráci studie předpokládá, že budou schopni získat dostatek čerstvých vzorků nádorů, aby lépe porozuměli vícestupňové tumorigenezi u pediatrických solidních malignit.