Молекулярный анализ солидных опухолей (MAST)

Ежегодно примерно у 2200 детей в Соединенных Штатах диагностируют нейробластому, остеосаркому, семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT), ретинобластому, саркомы мягких тканей, опухоли коры надпочечников и злокачественные новообразования печени. Эти агрессивные педиатрические солидные опухоли представляют собой опухоли развития, которые начинаются в периоды роста и морфогенеза ткани в нервном гребне, костях и мягких тканях. Общая выживаемость этих опухолей в запущенной стадии составляет менее 30%. Несмотря на интенсивные усилия за последние три десятилетия с использованием нескольких терапевтических методов, включая химиотерапию, хирургию, облучение, аутологичную трансплантацию костного мозга и биологические агенты, было достигнуто умеренное улучшение долгосрочной выживаемости этих поздних стадий солидных опухолей у детей. Лучшее понимание молекулярных, клеточных и генетических изменений, происходящих в развивающихся тканях по мере формирования опухолей, могло бы улучшить лечение этих разрушительных видов рака. В частности, химиотерапевтические агенты могут быть более эффективно нацелены на ключевые регуляторные ферменты или белки, если в исследовании будет лучше изучено пути, которые нарушаются по мере того, как клетки прогрессируют от предраковых поражений до метастатического заболевания. Конкретная цель этого предложения состоит в том, чтобы идентифицировать изменения в экспрессии генов, которые происходят в нейробластоме, ретинобластоме, остеосаркоме, опухолях семейства саркомы Юинга [ESFT] и клетках саркомы мягких тканей, и сопоставить эти изменения с генетическими и клеточными изменениями в опухолевых клетках. . [РНК] рибонуклеиновая кислота и геномная [ДНК] дезоксирибонуклеиновая кислота будут выделены из нейробластомы, ретинобластомы, остеосаркомы, ESFT [семейство опухолей саркомы Юинга] и сарком мягких тканей (как первичных, так и метастатических поражений) после операции или аспирации костного мозга ранее не леченных пациенты. Дополнительные тесты будут проводиться на образцах опухоли в любой момент во время или после терапии, в ходе которой будет получен операционный образец. Когда после патологического анализа и банка остается достаточное количество образца опухоли, свежие первичные опухолевые клетки будут использоваться для подготовки ортотопических ксенотрансплантатов и создания моделей каждого заболевания, которые повторяют запущенные формы нейробластомы, остеосаркомы, семейства опухолей саркомы Юинга [ESFT], ретинобластомы и саркомы мягких тканей. Для небольшой группы этих избыточных образцов в этом исследовании будет выполнена фиксация для электронной микроскопии и обработка образцов для анализа с помощью просвечивающей электронной микроскопии [ПЭМ]. Эти исследования дополнят нашу активную исследовательскую программу, характеризующую молекулярные, клеточные и генетические особенности генетически модифицированных мышиных моделей каждого из этих заболеваний. Биологические образцы из когорты пациентов, лечившихся в Детской исследовательской больнице Св. Иуды, будут дополнены образцами, собранными и обработанными сотрудничающими учреждениями по всему миру. Образцы, собранные у международных сотрудников, будут использованы для анализа [ДНК] дезоксирибонуклеиновой кислоты и [РНК] рибонуклеиновой кислоты в дополнение к когорте Детской исследовательской больницы Св. Иуды. Ожидается, что благодаря этому сотрудничеству они смогут получить достаточное количество свежих образцов опухоли, чтобы улучшить свое понимание многостадийного онкогенеза при солидных злокачественных опухолях у детей.