Analisi molecolare dei tumori solidi (MAST)

Ogni anno circa 2.200 bambini negli Stati Uniti vengono diagnosticati con neuroblastoma, osteosarcoma, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing (ESFT), retinoblastoma, sarcomi dei tessuti molli, tumori adrenocorticali e tumori maligni del fegato. Questi tumori solidi pediatrici aggressivi sono tumori dello sviluppo che iniziano durante i periodi di crescita e morfogenesi dei tessuti nella cresta neurale, nelle ossa e nei tessuti molli. Il tasso di sopravvivenza globale di questi tumori in stadio avanzato è inferiore al 30%. Nonostante gli intensi sforzi compiuti negli ultimi tre decenni utilizzando molteplici modalità terapeutiche tra cui chemioterapia, chirurgia, radioterapia, trapianto autologo di midollo osseo e agenti biologici, si è registrato un modesto miglioramento nella sopravvivenza a lungo termine di questi tumori solidi pediatrici in stadio avanzato. Una migliore comprensione dei cambiamenti molecolari, cellulari e genetici che si verificano nei tessuti in via di sviluppo quando si formano i tumori potrebbe migliorare il trattamento di questi tumori devastanti. In particolare, gli agenti chemioterapici possono essere mirati in modo più efficace a enzimi o proteine ​​regolatori chiave se lo studio avesse una migliore comprensione dei percorsi che vengono interrotti quando le cellule progrediscono dalle lesioni preneoplastiche alla malattia metastatica. Lo scopo specifico di questa proposta è identificare i cambiamenti nell'espressione genica che si verificano nel neuroblastoma, nel retinoblastoma, nell'osteosarcoma, nella famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing [ESFT] e nelle cellule del sarcoma dei tessuti molli e correlare questi cambiamenti con i cambiamenti genetici e cellulari nelle cellule tumorali . L'acido ribonucleico [RNA] e l'acido desossiribonucleico genomico [DNA] saranno isolati da neuroblastoma, retinoblastoma, osteosarcoma, ESFT [Ewing sarcoma family of tumors] e sarcomi dei tessuti molli (lesioni sia primarie che metastatiche) a seguito di intervento chirurgico o aspirazione del midollo osseo di pazienti precedentemente non trattati pazienti. Ulteriori test saranno condotti su campioni tumorali in qualsiasi momento durante o dopo la terapia in cui si ottiene un campione chirurgico. Quando rimane un campione di tumore sufficiente dopo l'analisi patologica e il deposito, verranno utilizzate cellule tumorali primarie fresche per preparare xenotrapianti ortotopici e stabilire modelli di ciascuna malattia che ricapitolano le forme avanzate di neuroblastoma, osteosarcoma, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing [ESFT], retinoblastoma e sarcomi dei tessuti molli. Per un piccolo gruppo di questi campioni in eccesso, questo studio eseguirà la fissazione per la microscopia elettronica ed elaborerà i campioni per l'analisi della microscopia elettronica a trasmissione [TEM]. Questi studi completeranno il nostro programma di ricerca attivo che caratterizza le caratteristiche molecolari, cellulari e genetiche dei modelli murini geneticamente modificati di ciascuna di queste malattie. I campioni biologici della coorte di pazienti curati presso il St. Jude Children's Research Hospital saranno integrati con campioni raccolti ed elaborati da istituzioni che collaborano in tutto il mondo. I campioni raccolti da collaboratori internazionali saranno utilizzati per l'analisi di [DNA] acido desossiribonucleico e [RNA] acido ribonucleico per integrare la coorte del St. Jude Children's Research Hospital. Attraverso questa collaborazione lo studio prevede che saranno in grado di ottenere abbastanza campioni di tumori freschi per migliorare la loro comprensione della tumorigenesi multistadio nelle neoplasie solide pediatriche.