Molekylär analys av fasta tumörer (MAST)

Varje år diagnostiseras cirka 2 200 barn i USA med neuroblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamiljen av tumörer (ESFT), retinoblastom, mjukdelssarkom, binjurebarktumörer och levermaligniteter. Dessa aggressiva pediatriska solida tumörer är utvecklingstumörer som initieras under perioder av vävnadstillväxt och morfogenes i nervkammen, ben och mjuka vävnader. Den totala överlevnaden för dessa tumörer i det avancerade stadiet är mindre än 30 %. Trots intensiva ansträngningar under de senaste tre decennierna med användning av flera terapeutiska metoder inklusive kemoterapi, kirurgi, strålning, autologa benmärgstransplantationer och biologiska medel har det skett en blygsam förbättring i den långsiktiga överlevnaden av dessa fasta tumörer hos barn i avancerad stadium. En bättre förståelse för de molekylära, cellulära och genetiska förändringarna som sker i de utvecklande vävnaderna när tumörer bildas kan förbättra behandlingen av dessa förödande cancerformer. Speciellt kan kemoterapeutiska medel vara mer effektivt inriktade på viktiga regulatoriska enzymer eller proteiner om studien hade en bättre förståelse för de vägar som störs när celler utvecklas från preneoplastiska lesioner till metastaserande sjukdom. Det specifika syftet med detta förslag är att identifiera de förändringar i genuttryck som förekommer i neuroblastom, retinoblastom, osteosarkom, Ewing sarkomfamiljen av tumörer [ESFT] och mjukvävnadssarkomceller och att korrelera dessa förändringar med genetiska och cellulära förändringar i tumörcellerna . [RNA] ribonukleinsyra och genomisk [DNA] deoxiribonukleinsyra kommer att isoleras från neuroblastom, retinoblastom, osteosarkom, ESFT [Ewing sarkomfamiljen av tumörer] och mjukdelssarkom (både primära och metastaserande lesioner) efter operation eller benmärgsaspiration av tidigare benmärgsaspiration. patienter. Ytterligare testning kommer att utföras på tumörprover när som helst under eller efter behandlingen där ett kirurgiskt prov erhålls. När det finns tillräckligt med tumörprov kvar efter patologisk analys och banking, kommer färska primära tumörceller att användas för att förbereda ortotopiska xenotransplantat och för att etablera modeller av varje sjukdom som rekapitulerar de avancerade formerna av neuroblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamiljen av tumörer [ESFT], retinoblastom och mjukdelssarkom. För en liten grupp av dessa överskottsprover kommer denna studie att utföra fixering för elektronmikroskopi och bearbeta proverna för [TEM] transmissionselektronmikroskopanalys. Dessa studier kommer att komplettera vårt aktiva forskningsprogram som karakteriserar de molekylära, cellulära och genetiska egenskaperna hos genetiskt modifierade musmodeller för var och en av dessa sjukdomar. Biologiska prover från kohorten av patienter som behandlas på St. Jude Children's Research Hospital kommer att kompletteras med prover som samlas in och bearbetas av samverkande institutioner runt om i världen. Prover som samlas in från internationella samarbetspartners kommer att användas för analys av [DNA] deoxiribonukleinsyra och [RNA] ribonukleinsyra för att komplettera St. Jude Children's Research Hospital-kohorten. Genom detta samarbete förutser studien att de kommer att kunna erhålla tillräckligt med färska tumörprover för att förbättra sin förståelse av flerstegs tumörbildning i pediatriska solida maligniteter.