Molekylær analyse av faste svulster (MAST)

Hvert år blir omtrent 2200 barn i USA diagnostisert med nevroblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamilien av svulster (ESFT), retinoblastom, bløtvevssarkomer, binyrebarksvulster og levermaligniteter. Disse aggressive pediatriske solide svulstene er utviklingssvulster som starter i perioder med vevsvekst og morfogenese i nevrale kam, bein og bløtvev. Den totale overlevelsesraten for disse svulstene i avansert stadium er mindre enn 30 %. Til tross for intensiv innsats i løpet av de siste tre tiårene med bruk av flere terapeutiske modaliteter, inkludert kjemoterapi, kirurgi, stråling, autolog benmargstransplantasjon og biologiske midler, har det vært en beskjeden forbedring i den langsiktige overlevelsen av disse avanserte stadiet av pediatriske solide svulster. En bedre forståelse av de molekylære, cellulære og genetiske endringene som skjer i det utviklende vevet når svulster dannes, kan forbedre behandlingen av disse ødeleggende kreftformene. Spesielt kan kjemoterapeutiske midler være mer effektivt målrettet mot viktige regulatoriske enzymer eller proteiner hvis studien hadde en bedre forståelse av veiene som blir forstyrret når cellene utvikler seg fra preneoplastiske lesjoner til metastatisk sykdom. Det spesifikke målet med dette forslaget er å identifisere endringene i genuttrykk som forekommer i nevroblastom, retinoblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamilien av tumorer [ESFT] og bløtvevssarkomceller og å korrelere disse endringene med genetiske og cellulære endringer i tumorcellene. . [RNA] ribonukleinsyre og genomisk [DNA] deoksyribonukleinsyre vil bli isolert fra nevroblastom, retinoblastom, osteosarkom, ESFT [Ewing sarkomfamilie av svulster] og bløtvevssarkomer (både primære og metastatiske lesjoner) etter kirurgi eller benmargsaspirasjon av tidligere ubehandlet benmarg. pasienter. Ytterligere testing vil bli utført på tumorprøver når som helst under eller etter behandlingen der en kirurgisk prøve er tatt. Når det er nok tumorprøve igjen etter patologisk analyse og banking, vil friske primære tumorceller bli brukt til å forberede ortotopiske xenografter og for å etablere modeller av hver sykdom som rekapitulerer de avanserte formene for nevroblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamilien av svulster [ESFT], retinoblastom og bløtvevssarkomer. For en liten gruppe av disse overskytende prøvene vil denne studien utføre fiksering for elektronmikroskopi og behandle prøvene for [TEM] transmisjonselektronmikroskopianalyse. Disse studiene vil utfylle vårt aktive forskningsprogram som karakteriserer de molekylære, cellulære og genetiske egenskapene til genetisk konstruerte musemodeller for hver av disse sykdommene. Biologiske prøver fra kohorten av pasienter behandlet ved St. Jude Children's Research Hospital vil bli supplert med prøver som samles inn og behandles av samarbeidende institusjoner rundt om i verden. Prøver samlet inn fra internasjonale samarbeidspartnere vil bli brukt til analyse av [DNA] deoksyribonukleinsyre og [RNA] ribonukleinsyre for å komplementere St. Jude Children's Research Hospital-kohorten. Gjennom dette samarbeidet forventer studien at de vil være i stand til å skaffe nok ferske tumorprøver til å forbedre deres forståelse av flertrinns tumorgenese i pediatriske solide maligniteter.