Análise Molecular de Tumores Sólidos (MAST)

A cada ano, aproximadamente 2.200 crianças nos Estados Unidos são diagnosticadas com neuroblastoma, osteossarcoma, família de tumores do sarcoma de Ewing (ESFT), retinoblastoma, sarcomas de tecidos moles, tumores adrenocorticais e malignidades hepáticas. Esses tumores sólidos pediátricos agressivos são tumores de desenvolvimento que se iniciam durante períodos de crescimento tecidual e morfogênese na crista neural, ossos e tecidos moles. A taxa de sobrevida global desses tumores em estágio avançado é inferior a 30%. Apesar dos intensos esforços nas últimas três décadas usando múltiplas modalidades terapêuticas, incluindo quimioterapia, cirurgia, radiação, transplante autólogo de medula óssea e agentes biológicos, houve uma melhora modesta na sobrevida a longo prazo desses tumores sólidos pediátricos em estágio avançado. Uma melhor compreensão das alterações moleculares, celulares e genéticas que ocorrem nos tecidos em desenvolvimento à medida que os tumores se formam pode melhorar o tratamento desses cânceres devastadores. Em particular, os agentes quimioterápicos podem ser direcionados de forma mais eficaz para as principais enzimas ou proteínas reguladoras se o estudo tiver uma melhor compreensão das vias que são interrompidas à medida que as células progridem de lesões pré-neoplásicas para doença metastática. O objetivo específico desta proposta é identificar as alterações na expressão gênica que ocorrem em neuroblastoma, retinoblastoma, osteossarcoma, família de tumores do sarcoma de Ewing [ESFT] e células de sarcoma de tecidos moles e correlacionar essas alterações com alterações genéticas e celulares nas células tumorais . [RNA] ácido ribonucleico e [DNA] ácido desoxirribonucleico genômico serão isolados de neuroblastoma, retinoblastoma, osteossarcoma, ESFT [família de tumores do sarcoma de Ewing] e sarcomas de tecidos moles (tanto lesões primárias quanto metastáticas) após cirurgia ou aspiração de medula óssea de pacientes previamente não tratados pacientes. Testes adicionais serão conduzidos em amostras de tumor em qualquer ponto durante ou após a terapia na qual uma amostra cirúrgica é obtida. Quando houver amostra tumoral suficiente remanescente após análise patológica e armazenamento, células tumorais primárias frescas serão usadas para preparar xenoenxertos ortotópicos e estabelecer modelos de cada doença que recapitule as formas avançadas de neuroblastoma, osteossarcoma, família de tumores do sarcoma de Ewing [ESFT], retinoblastoma e sarcomas de partes moles. Para um pequeno grupo dessas amostras em excesso, este estudo realizará a fixação para microscopia eletrônica e processará as amostras para análise por microscopia eletrônica de transmissão [TEM]. Esses estudos complementarão nosso programa de pesquisa ativo, caracterizando as características moleculares, celulares e genéticas de modelos de camundongos geneticamente modificados de cada uma dessas doenças. Amostras biológicas da coorte de pacientes tratados no St. Jude Children's Research Hospital serão complementadas com amostras coletadas e processadas por instituições colaboradoras em todo o mundo. Amostras coletadas de colaboradores internacionais serão usadas para análise de [DNA] ácido desoxirribonucleico e [RNA] ácido ribonucleico para complementar a coorte do St. Jude Children's Research Hospital. Através desta colaboração, o estudo antecipa que eles serão capazes de obter amostras de tumor recentes suficientes para melhorar sua compreensão da tumorigênese em múltiplos estágios em malignidades sólidas pediátricas.