Molekylær analyse af faste tumorer (MAST)

Hvert år bliver cirka 2.200 børn i USA diagnosticeret med neuroblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamilien af ​​tumorer (ESFT), retinoblastom, bløddelssarkomer, binyrebark-tumorer og levermaligniteter. Disse aggressive pædiatriske solide tumorer er udviklingsmæssige tumorer, der initieres i perioder med vævsvækst og morfogenese i neurale kam, knogler og blødt væv. Den samlede overlevelsesrate for disse tumorer i det fremskredne stadie er mindre end 30 %. På trods af intensiv indsats i løbet af de sidste tre årtier med brug af flere terapeutiske modaliteter, herunder kemoterapi, kirurgi, stråling, autolog knoglemarvstransplantation og biologiske midler, er der sket en beskeden forbedring i den langsigtede overlevelse af disse fremskredne pædiatriske solide tumorer. En bedre forståelse af de molekylære, cellulære og genetiske ændringer, der opstår i det udviklende væv, når tumorer dannes, kunne forbedre behandlingen af ​​disse ødelæggende kræftformer. Især kan kemoterapeutiske midler være mere effektivt målrettet mod centrale regulatoriske enzymer eller proteiner, hvis undersøgelsen havde en bedre forståelse af de veje, der forstyrres, når celler udvikler sig fra præneoplastiske læsioner til metastatisk sygdom. Det specifikke formål med dette forslag er at identificere de ændringer i genekspression, der forekommer i neuroblastom, retinoblastom, osteosarkom, Ewing-sarkomfamilien af ​​tumorer [ESFT] og bløddelssarkomceller og at korrelere disse ændringer med genetiske og cellulære ændringer i tumorcellerne . [RNA] ribonukleinsyre og genomisk [DNA] deoxyribonukleinsyre vil blive isoleret fra neuroblastom, retinoblastom, osteosarkom, ESFT [Ewing sarkomfamilie af tumorer] og bløddelssarkomer (både primære og metastatiske læsioner) efter operation eller knoglemarvsaspiration af tidligere ubehandlet aspiration. patienter. Yderligere testning vil blive udført på tumorprøver på ethvert tidspunkt under eller efter behandlingen, hvor en kirurgisk prøve tages. Når der er tilstrækkelig tumorprøve tilbage efter patologisk analyse og banking, vil friske primære tumorceller blive brugt til at forberede ortotopiske xenotransplantater og til at etablere modeller af hver sygdom, der rekapitulerer de fremskredne former for neuroblastom, osteosarkom, Ewing sarkom familie af tumorer [ESFT], retinoblastom og bløddelssarkomer. For en lille gruppe af disse overskydende prøver vil denne undersøgelse udføre fiksering til elektronmikroskopi og behandle prøverne til [TEM] transmissionselektronmikroskopianalyse. Disse undersøgelser vil komplementere vores aktive forskningsprogram, der karakteriserer de molekylære, cellulære og genetiske egenskaber ved gensplejsede musemodeller for hver af disse sygdomme. Biologiske prøver fra kohorten af ​​patienter behandlet på St. Jude Children's Research Hospital vil blive suppleret med prøver indsamlet og behandlet af samarbejdende institutioner rundt om i verden. Prøver indsamlet fra internationale samarbejdspartnere vil blive brugt til analyse af [DNA] deoxyribonukleinsyre og [RNA] ribonukleinsyre for at komplementere St. Jude Children's Research Hospital-kohorten. Gennem dette samarbejde forudser undersøgelsen, at de vil være i stand til at få nok friske tumorprøver til at forbedre deres forståelse af flertrins tumorgenese i pædiatriske solide maligniteter.