ECR pragmatique comparant l'aripiprazole, l'olanzapine et l'halopéridol dans le traitement de la schizophrénie (GiSAS)

Objectif spécifique.

L'étude GiSAS est un essai randomisé contrôlé de supériorité qui vise à évaluer la tolérabilité et l'efficacité de l'aripiprazole, de l'olanzapine et de l'halopéridol chez des patients ambulatoires atteints de schizophrénie sur une période de 12 mois.

Critère d'intégration.

• Âge≥18.
• Les patients entrant dans l'étude doivent avoir une condition appropriée pour changer de traitement antipsychotique ou en commencer un nouveau.

Critère d'exclusion.

• Diagnostic du syndrome métabolique.
• Diagnostic du diabète sucré de type II.
• Le patient n'a jamais été exposé à des médicaments antipsychotiques.
• Un des traitements étudiés est clairement contre-indiqué.

Recrutement.

L'étude sera menée dans un large éventail de contextes cliniques afin de fournir des résultats d'étude généralisables et pratiquement pertinents. La période de recrutement durera 12 mois dans chaque centre participant.

Étudier le design.

L'étude GiSAS est un ECR multicentrique qui impliquera environ 80 services psychiatriques italiens et recrutera 800 patients atteints de schizophrénie.

Dans un échantillon non sélectionné de patients schizophrènes, on émet l'hypothèse qu'il existe des différences significatives dans l'innocuité, la tolérabilité et l'acceptabilité globales de l'aripiprazole, de l'olanzapine et de l'halopéridol et, par conséquent, dans leur efficacité.

C'est un procès pragmatique. Ainsi, les participants sont sélectionnés pour représenter un large éventail de patients du « monde réel », y compris ceux souffrant de maladies comorbides (c. troubles liés à l'utilisation de substances, problèmes médicaux.

Les patients seront évalués :

• au départ (tous les sujets);
• à l'arrêt du traitement en monothérapie ;
• à 12 mois (tous sujets).

Traitements pharmacologiques.

Dans cette étude, les médicaments suivants seront testés : (a) l'aripiprazole, (b) l'olanzapine, (c) l'halopéridol. Tous les médicaments de traitement ne sont pas en aveugle.

Après randomisation, les médicaments attribués seront prescrits selon les pratiques de soins habituelles. Les patients se verront prescrire une dose orale quotidienne du médicament assigné, en fonction de la réponse individuelle et des effets secondaires. Pour les patients prenant déjà un médicament antipsychotique avant l'entrée dans l'étude, la réduction progressive du médicament précédent sur une période de quatre semaines sera autorisée.

Tous les médicaments utilisés dans chaque bras de l'essai GiSAS sont actuellement autorisés et commercialisés en Italie pour le traitement de la schizophrénie. Aucun autre médicament antipsychotique ne sera autorisé.

Médicaments psychotropes concomitants (par ex. benzodiazépines, antidépresseurs) et l'utilisation de médicaments non psychotropes seront autorisés et systématiquement enregistrés.

Principaux résultats.

La mesure de l'efficacité est la rétention des patients sur le traitement assigné à 12 mois. La mesure de la tolérance est l'apparition du syndrome métabolique à 12 mois (critère principal). Le passage à un autre antipsychotique, l'ajout d'un deuxième antipsychotique ou l'arrêt du traitement antipsychotique seront considérés comme un arrêt du médicament. Les raisons de l'abandon seront enregistrées et seront prises en compte lors de la création des résultats secondaires.

Afin de déterminer si, quand et pourquoi les participants arrêtent le traitement assigné ou ajoutent des médicaments concomitants, les traitements en cours des patients seront surveillés au moins une fois par mois.

Le critère principal (c'est-à-dire Syndrome métabolique) est évalué de manière centralisée par des observateurs indépendants en aveugle.

Toutes les analyses statistiques seront réalisées en aveugle et incluront tous les sujets randomisés selon le principe de l'intention de traiter.