RCT pragmatico che confronta aripiprazolo, olanzapina e aloperidolo nel trattamento della schizofrenia (GiSAS)

Scopo specifico.

Lo studio GiSAS è uno studio di superiorità controllato randomizzato che mira a valutare la tollerabilità e l'efficacia di aripiprazolo, olanzapina e aloperidolo in pazienti ambulatoriali con schizofrenia per un periodo di 12 mesi.

Criterio di inclusione.

• Età≥18.
• I pazienti che entrano nello studio devono avere una condizione idonea per cambiare il trattamento antipsicotico o iniziarne uno nuovo.

Criteri di esclusione.

• Diagnosi di sindrome metabolica.
• Diagnosi di diabete mellito di tipo II.
• Il paziente non è mai stato esposto a farmaci antipsicotici.
• Uno dei trattamenti studiati è chiaramente controindicato.

Reclutamento.

Lo studio sarà condotto in un'ampia gamma di contesti clinici al fine di fornire risultati di studio generalizzabili e praticamente rilevanti. Il periodo di reclutamento durerà 12 mesi in ciascun centro partecipante.

Progettazione dello studio.

Lo studio GiSAS è un RCT multicentrico che coinvolgerà circa 80 servizi psichiatrici italiani e recluterà 800 pazienti affetti da schizofrenia.

In un campione non selezionato di pazienti schizofrenici, si ipotizza che vi siano differenze significative nella sicurezza complessiva, tollerabilità e accettabilità di aripiprazolo, olanzapina e aloperidolo e conseguentemente nella loro efficacia.

È un processo pragmatico. Pertanto, i partecipanti vengono selezionati per rappresentare un'ampia gamma di pazienti del "mondo reale", compresi quelli con condizioni di comorbilità (ad es. disturbi da uso di sostanze, problemi medici.

I pazienti saranno valutati:

• al basale (tutti i soggetti);
• quando il trattamento in monoterapia viene interrotto;
• a 12 mesi (tutti i soggetti).

Trattamenti farmacologici.

In questo studio verranno testati i seguenti farmaci: (a) aripiprazolo, (b) olanzapina, (c) aloperidolo. Tutti i farmaci per il trattamento non sono in cieco.

Dopo la randomizzazione, i farmaci assegnati verranno prescritti secondo la consueta prassi assistenziale. Ai pazienti verrà prescritta una dose orale giornaliera del farmaco assegnato, in base alla risposta individuale e agli effetti collaterali. Per i pazienti che già assumono un farmaco antipsicotico prima dell'ingresso nello studio, sarà consentito ridurre gradualmente il farmaco precedente per un periodo di quattro settimane.

Tutti i farmaci utilizzati in ogni braccio della sperimentazione GiSAS sono attualmente autorizzati e commercializzati in Italia per il trattamento della schizofrenia. Nessun altro farmaco antipsicotico sarà consentito.

Farmaci psicotropi concomitanti (ad es. benzodiazepine, antidepressivi) e l'uso di farmaci non psicotropi sarà consentito e regolarmente registrato.

Risultati primari.

La misura dell'efficacia è il mantenimento dei pazienti nel trattamento assegnato a 12 mesi. La misura della tollerabilità è l'insorgenza della sindrome metabolica a 12 mesi (endpoint primario). Il passaggio a un altro antipsicotico, l'aggiunta di un secondo antipsicotico o l'interruzione del trattamento antipsicotico saranno considerati come interruzione del farmaco. I motivi dell'interruzione saranno registrati e saranno presi in considerazione durante la creazione degli esiti secondari.

Al fine di rilevare se, quando e perché i partecipanti interrompono il trattamento assegnato o aggiungono farmaci concomitanti, i trattamenti in corso dei pazienti saranno monitorati almeno una volta al mese.

L'endpoint primario (ad es. sindrome metabolica) viene valutata centralmente da osservatori indipendenti in cieco.

Tutte le analisi statistiche saranno in cieco e includeranno tutti i soggetti randomizzati seguendo il principio intent-to-treat.