Pragmatická RCT srovnávající aripiprazol, olanzapin a haloperidol v léčbě schizofrenie (GiSAS)

Konkrétní cíl.

Studie GiSAS je randomizovaná kontrolovaná studie superiority, jejímž cílem je vyhodnotit snášenlivost a účinnost aripiprazolu, olanzapinu a haloperidolu u ambulantních pacientů se schizofrenií po dobu 12 měsíců.

Kritéria pro zařazení.

• Věk≥18.
• Pacienti vstupující do studie musí mít stav odpovídající změně antipsychotické léčby nebo zahájení nové.

Kritéria vyloučení.

• Diagnostika metabolického syndromu.
• Diagnóza diabetes mellitus typu II.
• Pacient nikdy nebyl vystaven antipsychotickým lékům.
• Jedna ze studovaných léčeb je jednoznačně kontraindikována.

Nábor.

Studie bude provedena v široké škále klinických nastavení, aby poskytla zobecnitelné a prakticky relevantní výsledky studie. Náborové období bude v každém zúčastněném centru trvat 12 měsíců.

Studovat design.

Studie GiSAS je multicentrická RCT, která bude zahrnovat asi 80 italských psychiatrických služeb a bude přijímat 800 pacientů postižených schizofrenií.

U neselektovaného vzorku schizofrenních pacientů se předpokládá, že existují významné rozdíly v celkové bezpečnosti, snášenlivosti a přijatelnosti aripiprazolu, olanzapinu a haloperidolu a následně v jejich účinnosti.

Je to pragmatický soud. Účastníci jsou tedy vybíráni tak, aby reprezentovali širokou škálu pacientů ze „skutečného světa“, včetně pacientů s komorbidními stavy (tj. poruchy užívání návykových látek, zdravotní problémy.

Pacienti budou hodnoceni:

• na začátku (všechny subjekty);
• při ukončení léčby monoterapií;
• ve 12 měsících (všechny předměty).

Farmakologická léčba.

V této studii budou testovány následující léky: (a) aripiprazol, (b) olanzapin, (c) haloperidol. Všechny léčebné léky jsou nezaslepené.

Po randomizaci budou přidělené léky předepisovány podle obvyklé praxe péče. Pacientům bude předepsána denní perorální dávka přiděleného léku na základě individuální odpovědi a vedlejších účinků. U pacientů, kteří již před vstupem do studie užívali antipsychotické léky, bude povoleno snižování předchozí medikace po dobu čtyř týdnů.

Všechny léky používané v každém rameni studie GiSAS jsou v současné době licencovány a prodávány v Itálii pro léčbu schizofrenie. Žádné jiné antipsychotické léky nebudou povoleny.

Souběžná psychofarmaka (např. benzodiazepiny, antidepresiva) a užívání nepsychotropních léků bude povoleno a běžně evidováno.

Primární výsledky.

Měřítkem účinnosti je udržení pacientů na přidělené léčbě po 12 měsících. Měřítkem snášenlivosti je nástup metabolického syndromu ve 12. měsíci (primární cíl). Přechod na jiné antipsychotikum, přidání druhého antipsychotika nebo ukončení antipsychotické léčby bude považováno za vysazení léku. Důvody přerušení budou evidovány a budou zohledněny při vytváření sekundárních výstupů.

Aby bylo možné zachytit, zda, kdy a proč účastníci ukončili přidělenou léčbu nebo přidali souběžnou medikaci, bude probíhající léčba pacientů monitorována alespoň jednou měsíčně.

Primární cílový bod (tj. Metabolický syndrom) je hodnocen centrálně zaslepenými nezávislými pozorovateli.

Všechny statistické analýzy budou zaslepené a budou zahrnovat všechny randomizované subjekty podle principu intent-to-treat.