Pragmatische RCT zum Vergleich von Aripiprazol, Olanzapin und Haloperidol bei der Behandlung von Schizophrenie (GiSAS)

Spezifisches Ziel.

Die GiSAS-Studie ist eine randomisierte kontrollierte Überlegenheitsstudie, die darauf abzielt, die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Aripiprazol, Olanzapin und Haloperidol bei ambulanten Patienten mit Schizophrenie über einen Zeitraum von 12 Monaten zu untersuchen.

Einschlusskriterien.

• Alter≥18.
• Patienten, die an der Studie teilnehmen, müssen einen Zustand haben, der für eine Änderung der antipsychotischen Behandlung oder den Beginn einer neuen Behandlung geeignet ist.

Ausschlusskriterien.

• Diagnose des metabolischen Syndroms.
• Diagnose Diabetes mellitus Typ II.
• Der Patient war nie Antipsychotika ausgesetzt.
• Eine der untersuchten Behandlungen ist eindeutig kontraindiziert.

Rekrutierung.

Die Studie wird in einem breiten Spektrum klinischer Umgebungen durchgeführt, um verallgemeinerbare und praktisch relevante Studienergebnisse zu liefern. Die Rekrutierungsperiode dauert in jedem teilnehmenden Zentrum 12 Monate.

Studiendesign.

Die GiSAS-Studie ist eine multizentrische RCT, an der etwa 80 italienische psychiatrische Dienste beteiligt sind und die 800 von Schizophrenie betroffene Patienten rekrutieren wird.

Bei einer nicht ausgewählten Stichprobe schizophrener Patienten wird die Hypothese aufgestellt, dass es signifikante Unterschiede in der allgemeinen Sicherheit, Verträglichkeit und Akzeptanz von Aripiprazol, Olanzapin und Haloperidol und folglich in ihrer Wirksamkeit gibt.

Es ist ein pragmatischer Versuch. Daher werden die Teilnehmer so ausgewählt, dass sie ein breites Spektrum von Patienten aus der "realen Welt" repräsentieren, einschließlich solcher mit komorbiden Erkrankungen (d. h. Substanzgebrauchsstörungen, medizinische Probleme.

Die Patienten werden beurteilt:

• zu Studienbeginn (alle Fächer);
• wenn die Monotherapie beendet wird;
• mit 12 Monaten (alle Fächer).

Pharmakologische Behandlungen.

In dieser Studie werden die folgenden Medikamente getestet: (a) Aripiprazol, (b) Olanzapin, (c) Haloperidol. Alle Behandlungsmedikamente sind nicht verblindet.

Nach der Randomisierung werden die zugewiesenen Medikamente gemäß der üblichen Versorgungspraxis verschrieben. Den Patienten wird eine tägliche orale Dosis des zugewiesenen Medikaments verschrieben, basierend auf dem individuellen Ansprechen und den Nebenwirkungen. Bei Patienten, die bereits vor Studieneintritt ein antipsychotisches Medikament einnehmen, ist eine Ausschleichen der vorherigen Medikation über einen Zeitraum von vier Wochen zulässig.

Alle Medikamente, die in jedem Arm der GiSAS-Studie verwendet werden, sind derzeit in Italien zur Behandlung von Schizophrenie zugelassen und vermarktet. Andere antipsychotische Medikamente sind nicht erlaubt.

Begleitmedikation mit Psychopharmaka (z. Benzodiazepine, Antidepressiva) und die Verwendung von nicht-psychotropen Arzneimitteln wird erlaubt und routinemäßig aufgezeichnet.

Primäre Ergebnisse.

Das Maß für die Wirksamkeit ist die Beibehaltung der Patienten bei der zugewiesenen Behandlung nach 12 Monaten. Das Maß für die Verträglichkeit ist der Beginn des metabolischen Syndroms nach 12 Monaten (primärer Endpunkt). Der Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum, das Hinzufügen eines zweiten Antipsychotikums oder das Absetzen einer antipsychotischen Behandlung wird als Absetzen des Arzneimittels betrachtet. Abbruchgründe werden erfasst und bei der Erstellung der Sekundärergebnisse berücksichtigt.

Um zu erfassen, ob, wann und warum die Teilnehmer die zugewiesene Behandlung abbrechen oder eine Begleitmedikation hinzufügen, werden die laufenden Behandlungen der Patienten mindestens einmal im Monat überwacht.

Der primäre Endpunkt (d. h. Metabolisches Syndrom) wird zentral von verblindeten unabhängigen Beobachtern beurteilt.

Alle statistischen Analysen werden verblindet und umfassen alle randomisierten Probanden nach dem Intent-to-treat-Prinzip.