Examen du rôle de la génétique dans la détermination de la réponse immunitaire à un vaccin contre le VIH chez des jumeaux adultes non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Paires de jumeaux MZ et DZ qui partageaient des environnements d'enfance communs
• S'il est né de sexe masculin, le participant doit être entièrement circoncis (comme documenté lors de l'examen de sélection). La circoncision doit avoir été pratiquée au moins 90 jours avant la première vaccination et le site chirurgical doit être complètement cicatrisé.
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et désireux d'être suivi pendant toute la durée de l'étude
• Évaluation de la compréhension, y compris le remplissage d'un questionnaire avant la première vaccination et la démonstration de la compréhension pour tous les éléments du questionnaire mal répondus
• Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH, disposé à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH, engagé à maintenir un comportement compatible avec une exposition à faible risque au VIH jusqu'à la dernière visite d'étude requise, et disposé à poursuivre le contact de suivi annuel après la dernière visite d'étude pour un total de 5 ans après l'entrée aux études
• En bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
• Évalué par le personnel de la clinique comme ayant un « faible risque » d'infection par le VIH sur la base des comportements sexuels au cours des 12 mois précédant l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Titre Ad5 nAb inférieur à 1:18
• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,3 g/dL pour les participants nés de sexe féminin et supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs entre 3 300 et 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale du site ou avec l'approbation du médecin du site
• Niveau de plaquettes entre 125 000 et 550 000/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale du site
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si le test anti-VHC est positif
• Les participantes nées de sexe féminin doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant la première vaccination à l'étude
• Accepter de ne participer à aucune autre étude nécessitant des prélèvements sanguins de plus de 10 ml au total ou de médicaments expérimentaux supplémentaires 56 jours avant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude
• Les participants nés de sexe féminin doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace depuis au moins 21 jours avant l'entrée dans l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Les participants qui sont nés de sexe féminin doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives (par exemple, l'insémination artificielle, la fécondation in vitro) avant la dernière visite d'étude

Critère d'exclusion:

• Consommation quotidienne excessive d'alcool, consommation excessive d'alcool fréquente, abus chronique de marijuana ou utilisation de toute autre drogue illicite au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de virus de l'herpès simplex de type 2, de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (MIP), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B au cours des 12 mois précédant entrée d'étude
• A reçu des vaccins contre le VIH lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Intention de participer à une autre étude expérimentale sur un médicament
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués ou un traitement contre les allergies avec des injections d'antigènes reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude
• Thérapie ou traitement préventif antituberculeux en cours
• Condition médicale cliniquement significative, résultats d'examen physique anormaux, résultats de laboratoire anormaux ou antécédents médicaux pouvant affecter la santé actuelle
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui interférerait avec la participation à l'étude
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes connexes (p. ex. urticaire, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, douleurs abdominales). Une personne qui a eu une réaction indésirable au vaccin contre la coqueluche dans son enfance n'est pas exclue.
• Maladie auto-immune ou immunodéficience
• Infection syphilitique active
• Asthme, autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime alimentaire seul. Les personnes ayant des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclues.
• Ablation chirurgicale de la thyroïde ou d'une maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke
• Urticaire idiopathique dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude
• Hypertension artérielle mal contrôlée OU tension artérielle de 150/100 mm Hg ou plus à l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Trouble hémorragique (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Cancer. Les personnes atteintes d'un cancer enlevé chirurgicalement qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de récidiver ne sont pas exclues.
• Trouble épileptique. Les personnes ayant des antécédents de convulsions qui n'ont pas eu besoin de médicaments ou qui ont eu une crise dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclues.
• Absence de rate
• Affection psychiatrique qui rend difficile l'observance de l'étude (par exemple, personnes atteintes de psychoses au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude, risque continu de suicide, antécédents de tentative de suicide au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude)
• Enceinte ou allaitante