Undersøker genetikkens rolle i å bestemme immunresponsen til en HIV-vaksine hos HIV-uinfiserte voksne tvillinger

Inklusjonskriterier:

• Par av MZ- og DZ-tvillinger som delte felles barndomsmiljøer
• Hvis den er født mann, må deltaker være fullstendig omskåret (som dokumentert ved screeningundersøkelse). Omskjæring må ha blitt utført minst 90 dager før første vaksinasjon og operasjonsstedet må være fullstendig helbredet.
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningsnettsted (CRS) og villig til å bli fulgt under studiens varighet
• Vurdering av forståelse, inkludert utfylling av et spørreskjema før første vaksinasjon og demonstrasjon av forståelse for alle spørreskjemaelementer som er besvart feil
• Villig til å motta HIV-testresultater
• Villig til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon, forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lavrisiko HIV-eksponering gjennom det siste nødvendige studiebesøket, og villig til å fortsette årlig oppfølgingskontakt etter det siste studiebesøket i totalt 5 år etter studiestart
• Ved god generell helse, som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha «lav risiko» for HIV-infeksjon på grunnlag av seksuell atferd i 12 måneder før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Ad5 nAb-titer mindre enn 1:18
• Hemoglobin større enn eller lik 11,3 g/dL for deltakere som ble født kvinner, og større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer mellom 3 300 og 12 000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor områdets normale rekkevidde eller med godkjenning fra lege
• Blodplatenivå mellom 125 000 til 550 000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger stedets øvre normalgrense
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV-testen er positiv
• Deltakere som er født kvinner må ha et negativt graviditetstestresultat før første studievaksinasjon
• Godta å ikke delta i noen annen studie som krever blodtap mer enn 10 ml totalt eller ytterligere undersøkelsesmedisiner 56 dager før studiestart eller under studien
• Deltakere som er født kvinnelige må godta å bruke en effektiv form for prevensjon fra minst 21 dager før studiestart til siste studiebesøk. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som er født kvinner må samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder (f.eks. kunstig befruktning, in vitro fertilisering) før etter siste studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholbruk, hyppig overstadig drikking, kronisk marihuanamisbruk eller bruk av andre ulovlige stoffer i løpet av de 12 månedene før studiestart
• Anamnese med nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus type 2, klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid 1 måneder før eller 1 måneder før, studieinngang
• Mottok HIV-vaksiner i en tidligere HIV-vaksineforsøk
• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før den første studievaksinasjonen
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før den første studievaksinasjonen
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før den første studievaksinasjonen
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første studievaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon
• Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før den første studievaksinasjonen
• Har til hensikt å delta i en annen legemiddelstudie
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner eller allergibehandling med antigeninjeksjoner mottatt innen 14 dager før første studievaksinasjon
• Nåværende anti-tuberkulose forebyggende terapi eller behandling
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, unormale fysiske undersøkelsesfunn, unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie som kan påvirke nåværende helse
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som kan forstyrre deltakelse i studien
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer (f.eks. elveblest, respirasjonsvansker, angioødem, magesmerter). En person som hadde en bivirkning på kikhostevaksinen som barn er ikke utelukket.
• Autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Aktiv syfilisinfeksjon
• Astma, annet enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. Personer med en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskludert.
• Kirurgisk fjerning av skjoldbruskkjertelen eller skjoldbruskkjertelsykdommen som krever medisinering i løpet av 12 måneder før studiestart
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Idiopatisk urticaria innen 2 år før studiestart
• Høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert ELLER blodtrykk på 150/100 mm Hg eller høyere ved studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Kreft. Personer med kirurgisk fjernet kreft som etter etterforskerens oppfatning neppe vil gjenta seg, er ikke utelukket.
• Anfall lidelse. Personer med anfallshistorie som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall innen 3 år før studiestart er ikke ekskludert.
• Fravær av milten
• Psykiatrisk tilstand som gjør studieoverholdelse vanskelig (f.eks. personer med psykoser i de 3 årene før studiestart, pågående risiko for selvmord, historie med selvmordsforsøk i de 3 årene før studiestart)
• Gravid eller ammende