Undersöker genetikens roll för att bestämma immunsvaret på ett HIV-vaccin hos HIV-oinfekterade vuxna tvillingar

Inklusionskriterier:

• MZ- och DZ-tvillingar som delade gemensamma barndomsmiljöer
• Om man är född som man måste deltagaren vara fullständigt omskuren (vilket dokumenterades vid screeningundersökningen). Omskärelse måste ha utförts minst 90 dagar före första vaccinationen och operationsstället måste vara helt läkt.
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och villig att följas under hela studien
• Bedömning av förståelse, inklusive ifyllande av ett frågeformulär före den första vaccinationen och demonstration av förståelse för alla frågor i frågeformuläret som besvarats felaktigt
• Vill gärna ta emot HIV-testresultat
• Villig att diskutera hiv-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om hiv-riskminskning, engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med hiv-exponering med låg risk genom det senaste studiebesöket, och villig att fortsätta årlig uppföljningskontakt efter det sista studiebesöket för totalt 5 år efter studiestart
• Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Bedöms av klinikpersonalen ha en "låg risk" för HIV-infektion på basis av sexuella beteenden under de 12 månaderna före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Ad5 nAb-titer mindre än 1:18
• Hemoglobin större än eller lika med 11,3 g/dL för deltagare som föddes till kvinnor och större än eller lika med 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar mellan 3 300 och 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom platsens normala intervall eller med platsens läkares godkännande
• Trombocytnivå mellan 125 000 till 550 000/mm^3
• Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 gånger ställets övre normalgräns
• Negativa HIV-1 och -2 blodprov
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV-testet är positivt
• Deltagare som är födda kvinnor måste ha ett negativt graviditetstestresultat före den första studievaccinationen
• Gå med på att inte delta i någon annan studie som kräver blodtappningar på mer än 10 ml totalt eller ytterligare prövningsläkemedel 56 dagar före studiestart eller under studien
• Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från minst 21 dagar före studiestart till det sista studiebesöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder (t.ex. konstgjord insemination, provrörsbefruktning) förrän efter det senaste studiebesöket

Exklusions kriterier:

• Överdriven daglig alkoholanvändning, frekvent berusningsdrickande, kroniskt marijuanamissbruk eller användning av andra olagliga droger under de 12 månaderna före studiestart
• Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokock uretrit, herpes simplex virus typ 2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranuloma venereum, chancroid 2 månader före eller 1 månader innan, studieinträde
• Fick HIV-vaccin i en tidigare HIV-vaccinförsök
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före den första studievaccinationen
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före den första studievaccinationen
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före den första studievaccinationen
• Levande försvagade vacciner erhållits inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion
• Undersökande forskningsagenter erhölls inom 30 dagar före den första studievaccinationen
• Har för avsikt att delta i ytterligare en läkemedelsstudie
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner eller allergibehandling med antigeninjektioner mottagna inom 14 dagar före den första studievaccinationen
• Aktuell förebyggande behandling eller behandling mot tuberkulos
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, onormala fysiska undersökningsfynd, onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan påverka nuvarande hälsa
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som skulle störa deltagandet i studien
• Allvarliga biverkningar av vacciner, inklusive anafylaxi och relaterade symtom (t.ex. nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem, buksmärtor). En person som hade en biverkning av kikhostevaccinet som barn är inte utesluten.
• Autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Aktiv syfilisinfektion
• Astma, annat än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. Personer med en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutna.
• Kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de 12 månaderna innan studiestart
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
• Idiopatisk urtikaria inom 2 år före studiestart
• Högt blodtryck som inte är välkontrollerat ELLER blodtryck på 150/100 mm Hg eller högre vid studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Cancer. Personer med kirurgiskt borttagen cancer som enligt utredarens uppfattning sannolikt inte kommer att återkomma är inte uteslutna.
• Anfallsåkomma. Personer med anfall i anamnesen som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall inom 3 år före studiestart är inte uteslutna.
• Frånvaro av mjälten
• Psykiatriskt tillstånd som försvårar studieföljsamhet (t.ex. personer med psykoser under de tre åren före studiestart, pågående självmordsrisk, självmordsförsök under de tre åren före studiestart)
• Gravid eller ammar