Undersøgelse af genetikkens rolle i at bestemme immunresponset på en HIV-vaccine hos HIV-uinficerede voksne tvillinger

Inklusionskriterier:

• Par af MZ og DZ tvillinger, der delte fælles barndomsmiljøer
• Hvis han er født som mand, skal deltageren være fuldstændigt omskåret (som dokumenteret ved screeningsundersøgelsen). Omskæring skal være udført mindst 90 dage før første vaccination, og operationsstedet skal være fuldstændigt helet.
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til at blive fulgt i hele undersøgelsens varighed
• Vurdering af forståelse, herunder udfyldelse af et spørgeskema før den første vaccination og demonstration af forståelse for alle spørgeskemapunkter besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere hiv-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om hiv-risikoreduktion, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med hiv-eksponering med lav risiko gennem det sidste påkrævede studiebesøg og villig til at fortsætte årlig opfølgningskontakt efter det sidste studiebesøg i i alt 5 år efter studiestart
• Ved god generel sundhed, som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet at have en "lav risiko" for HIV-infektion på baggrund af seksuel adfærd i de 12 måneder før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Ad5 nAb-titer mindre end 1:18
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,3 g/dL for deltagere, der er født kvinder, og større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer mellem 3.300 og 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende forskel enten inden for stedets normale område eller med stedets læges godkendelse
• Blodpladeniveau mellem 125.000 til 550.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange stedets øvre normalgrænse
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV-testen er positiv
• Deltagere, der er født kvinder, skal have et negativt graviditetstestresultat før den første undersøgelsesvaccination
• Accepter ikke at deltage i nogen anden undersøgelse, der kræver blodudtagning af mere end 10 ml i alt eller yderligere forsøgsmedicin 56 dage før undersøgelsens start eller under undersøgelsen
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra mindst 21 dage før studiestart indtil det sidste studiebesøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder (f.eks. kunstig befrugtning, in vitro fertilisering) før efter det sidste studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholindtagelse, hyppig overspisning, kronisk marihuanamisbrug eller brug af andre ulovlige stoffer i de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, non-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2, klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid, chancroid eller 1 måneder før, studieadgang
• Modtaget HIV-vacciner i et tidligere HIV-vaccineforsøg
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Har til hensigt at deltage i en anden lægemiddelundersøgelse
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner eller allergibehandling med antigeninjektioner modtaget inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination
• Nuværende anti-tuberkulose forebyggende terapi eller behandling
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, unormale fysiske undersøgelsesresultater, unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan påvirke det nuværende helbred
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer (f.eks. nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem, mavesmerter). En person, der havde en negativ reaktion på kighostevaccinen som barn, er ikke udelukket.
• Autoimmun sygdom eller immundefekt
• Aktiv syfilisinfektion
• Astma, bortset fra mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. Personer med en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
• Kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtel eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Idiopatisk nældefeber inden for 2 år før studiestart
• Forhøjet blodtryk, der ikke er velkontrolleret ELLER blodtryk på 150/100 mm Hg eller højere ved studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft. Personer med kirurgisk fjernet kræft, som efter efterforskerens opfattelse er usandsynligt at gentage sig, er ikke udelukket.
• Anfaldsforstyrrelse. Personer med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald inden for de 3 år før studiestart, er ikke udelukket.
• Fravær af milten
• Psykiatrisk tilstand, der gør studieoverholdelse vanskelig (f.eks. mennesker med psykoser i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord, historie med selvmordsforsøg i de 3 år før studiestart)
• Gravid eller ammende