Изучение роли генетики в определении иммунного ответа на вакцину против ВИЧ у ВИЧ-неинфицированных взрослых близнецов

Критерии включения:

• Пары близнецов MZ и DZ, у которых была общая детская среда.
• Если рожденный мужчина, участник должен быть полностью обрезан (как задокументировано при скрининговом обследовании). Обрезание должно быть выполнено не менее чем за 90 дней до первой вакцинации, а место операции должно полностью зажить.
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за ними на протяжении всего исследования.
• Оценка понимания, включая заполнение анкеты до первой вакцинации и демонстрацию понимания всех пунктов анкеты, на которые даны неправильные ответы
• Готовы получить результаты теста на ВИЧ
• Желание обсуждать риски заражения ВИЧ, согласие на консультирование по вопросам снижения риска заражения ВИЧ, приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ во время последнего необходимого исследовательского визита, и желание продолжать ежегодные последующие контакты после последнего исследовательского визита в общей сложности 5 лет после поступления на учебу
• Хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• По оценке персонала клиники, пациент имеет «низкий риск» заражения ВИЧ на основании сексуального поведения в течение 12 месяцев до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• титр Ad5 nAb менее 1:18
• Гемоглобин больше или равен 11,3 г/дл для участников, родившихся женщинами, и больше или равен 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормального диапазона сайта, либо с разрешения врача сайта
• Уровень тромбоцитов от 125 000 до 550 000/мм^3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 2,5 раза от верхней границы нормы сайта
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если тест на ВГС положительный
• Участники, родившиеся женщиной, должны иметь отрицательный результат теста на беременность до первой вакцинации в рамках исследования.
• Согласитесь не участвовать в каких-либо других исследованиях, требующих взятия крови более чем на 10 мл общего количества или дополнительных исследуемых препаратов за 56 дней до включения в исследование или во время исследования.
• Участники, родившиеся женщиной, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции не менее чем за 21 день до включения в исследование до последнего исследовательского визита. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, которые родились женщиной, должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов (например, искусственного оплодотворения, экстракорпорального оплодотворения) до последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Чрезмерное ежедневное употребление алкоголя, частые запои, хроническое злоупотребление марихуаной или употребление любых других запрещенных наркотиков в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, вирус простого герпеса типа 2, хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр или гепатит В за 12 месяцев до вход в исследование
• Получили вакцину против ВИЧ в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой исследуемой вакцины.
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой исследуемой вакцины
• Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой исследуемой вакцины
• Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины или запланированные в течение 14 дней после инъекции
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины
• Намерение участвовать в другом исследовательском исследовании лекарств
• Любые вакцины, не являющиеся живыми аттенуированными вакцинами, или лечение аллергии с помощью инъекций антигена, введенное в течение 14 дней до первой исследуемой вакцины.
• Текущая противотуберкулезная профилактическая терапия или лечение
• Клинически значимое заболевание, аномальные результаты физического осмотра, аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом, которые могут повлиять на текущее состояние здоровья.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое может помешать участию в исследовании.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и сопутствующие симптомы (например, крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, боль в животе). Не исключен человек, у которого в детстве была побочная реакция на прививку от коклюша.
• Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит
• Инфекция активного сифилиса
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет 1 или 2 типа, включая случаи, контролируемые только диетой. Не исключены люди с изолированным гестационным диабетом в анамнезе.
• Хирургическое удаление щитовидной железы или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения, в течение 12 месяцев до включения в исследование
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатических форм ангионевротического отека
• Идиопатическая крапивница в течение 2 лет до включения в исследование
• Высокое артериальное давление, которое плохо контролируется, ИЛИ артериальное давление 150/100 мм рт.ст. или выше на момент включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Рак. Не исключены люди с хирургически удаленным раком, рецидив которого, по мнению исследователя, маловероятен.
• Эпилепсия. Не исключаются люди с судорогами в анамнезе, которым не требовались лекарства или у которых были судороги в течение 3 лет до включения в исследование.
• Отсутствие селезенки
• Психиатрическое состояние, которое затрудняет соблюдение режима исследования (например, люди с психозами за 3 года до включения в исследование, постоянный риск суицида, попытки самоубийства в анамнезе за 3 года до включения в исследование)
• Беременные или кормящие грудью