Examinando o papel da genética na determinação da resposta imune a uma vacina contra o HIV em gêmeos adultos não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Pares de gêmeos MZ e DZ que compartilharam ambientes comuns de infância
• Se nascer do sexo masculino, o participante deve ser totalmente circuncidado (conforme documentado no exame de triagem). A circuncisão deve ter sido realizada pelo menos 90 dias antes da primeira vacinação e o local cirúrgico deve estar totalmente cicatrizado.
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e desejo de ser acompanhado durante o estudo
• Avaliação da compreensão, incluindo o preenchimento de um questionário antes da primeira vacinação e demonstração de compreensão para todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV, comprometido em manter um comportamento consistente com a exposição ao HIV de baixo risco durante a última visita obrigatória do estudo e disposto a continuar o contato de acompanhamento anual após a visita final do estudo para um total de 5 anos após a entrada no estudo
• Em boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pela equipe clínica como tendo "baixo risco" de infecção por HIV com base em comportamentos sexuais nos 12 meses anteriores à entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Título Ad5 nAb inferior a 1:18
• Hemoglobina maior ou igual a 11,3 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino e maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos entre 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante dentro da faixa normal do local ou com aprovação do médico do local
• Nível de plaquetas entre 125.000 a 550.000/mm^3
• Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal do local
• Exame de sangue HIV-1 e -2 negativo
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o teste anti-HCV for positivo
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da primeira vacinação do estudo
• Concordar em não participar de nenhum outro estudo que exija coletas de sangue com mais de 10 mL no total ou medicamentos adicionais em investigação 56 dias antes da entrada no estudo ou durante o estudo
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção de pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo até a última visita do estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem concordar em não buscar a gravidez através de métodos alternativos (por exemplo, inseminação artificial, fertilização in vitro) até depois da última visita do estudo

Critério de exclusão:

• Uso diário excessivo de álcool, bebedeira frequente, abuso crônico de maconha ou uso de qualquer outra droga ilícita nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de sífilis adquirida recentemente, gonorréia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2, clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B nos 12 meses anteriores entrada de estudo
• Recebeu vacinas contra o HIV em um ensaio anterior de vacina contra o HIV
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação do estudo
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação do estudo
• Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira vacinação do estudo
• Vacinas vivas atenuadas recebidas até 30 dias antes da primeira vacinação do estudo ou programadas até 14 dias após a injeção
• Agentes de pesquisa experimental recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo
• Intenção de participar de outro estudo de medicamento experimental
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas ou tratamento de alergia com injeções de antígeno recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo
• Terapia ou tratamento preventivo antituberculose atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados anormais do exame físico, resultados laboratoriais anormais ou história médica pregressa que pode afetar a saúde atual
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que interfira na participação no estudo
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados (por exemplo, urticária, dificuldade respiratória, angioedema, dor abdominal). Uma pessoa que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não está excluída.
• Doença autoimune ou imunodeficiência
• Infecção por sífilis ativa
• Asma, exceto asma leve e bem controlada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. Pessoas com histórico de diabetes gestacional isolado não são excluídas.
• Remoção cirúrgica da tireoide ou doença da tireoide que requer medicação durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
• Urticária idiopática nos 2 anos anteriores à entrada no estudo
• Pressão arterial alta que não está bem controlada OU pressão arterial de 150/100 mm Hg ou superior no início do estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Câncer. As pessoas com câncer removido cirurgicamente que, na opinião do investigador, é improvável que recidivam não são excluídas.
• Distúrbio convulsivo. Pessoas com histórico de convulsões que não precisaram de medicamentos ou tiveram uma convulsão nos 3 anos anteriores à entrada no estudo não são excluídas.
• Ausência do baço
• Condição psiquiátrica que dificulta a adesão ao estudo (por exemplo, pessoas com psicoses nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio, história de tentativa de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo)
• Grávida ou amamentando