Esaminare il ruolo della genetica nel determinare la risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV in gemelli adulti non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Coppie di gemelli MZ e DZ che condividevano ambienti d'infanzia comuni
• Se nato maschio, il partecipante deve essere completamente circonciso (come documentato all'esame di screening). La circoncisione deve essere stata eseguita almeno 90 giorni prima della prima vaccinazione e il sito chirurgico deve essere completamente guarito.
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata dello studio
• Valutazione della comprensione, inclusa la compilazione di un questionario prima della prima vaccinazione e dimostrazione della comprensione per tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disposto a ricevere i risultati del test HIV
• Disposti a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibili di consulenza per la riduzione del rischio di HIV, impegnati a mantenere un comportamento coerente con l'esposizione a basso rischio di HIV durante l'ultima visita di studio richiesta e disposti a continuare il contatto annuale di follow-up dopo la visita di studio finale per un totale di 5 anni dopo l'ingresso nello studio
• In buona salute generale, come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV sulla base dei comportamenti sessuali nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Titolo Ad5 nAb inferiore a 1:18
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,3 g/dL per i partecipanti nati femmine e maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi tra 3.300 e 12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale del sito o con l'approvazione del medico del sito
• Livello piastrinico compreso tra 125.000 e 550.000/mm^3
• Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del sito normale
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se il test anti-HCV è positivo
• I partecipanti che sono nati femmine devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della prima vaccinazione in studio
• Accetta di non partecipare a nessun altro studio che richieda prelievi di sangue superiori a 10 ml in totale o ulteriori farmaci sperimentali 56 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio
• Le partecipanti nate femmine devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione da almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio fino all'ultima visita dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi (ad esempio, inseminazione artificiale, fecondazione in vitro) fino a dopo l'ultima visita dello studio

Criteri di esclusione:

• Eccessivo uso quotidiano di alcol, frequenti abbuffate, abuso cronico di marijuana o uso di altre droghe illecite nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Storia di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B nei 12 mesi precedenti ingresso studio
• Ha ricevuto vaccini contro l'HIV in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV
• - Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione in studio
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione in studio
• Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione in studio
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio
• Intenzione a partecipare a un altro studio sperimentale sui farmaci
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati o trattamenti per l'allergia con iniezioni di antigene ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio
• Attuale terapia o trattamento preventivo anti-tubercolosi
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati anormali dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali o storia medica passata che può influire sulla salute attuale
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che possa interferire con la partecipazione allo studio
• Reazioni avverse gravi ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati (ad es. orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema, dolore addominale). Non è esclusa una persona che ha avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambino.
• Malattia autoimmune o immunodeficienza
• Infezione da sifilide attiva
• Asma, diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. Non sono escluse le persone con una storia di diabete gestazionale isolato.
• Rimozione chirurgica della tiroide o malattia tiroidea che richieda farmaci durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema
• Orticaria idiopatica entro i 2 anni prima dell'ingresso nello studio
• Ipertensione arteriosa non ben controllata OPPURE pressione arteriosa di 150/100 mm Hg o superiore all'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Disturbi della coagulazione (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Cancro. Non sono escluse le persone con tumore rimosso chirurgicamente che, a parere dello sperimentatore, è improbabile che si ripresenti.
• Disturbo convulsivo. Non sono escluse le persone con una storia di convulsioni che non hanno richiesto farmaci o che hanno avuto un attacco nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Assenza della milza
• Condizione psichiatrica che rende difficile la compliance allo studio (ad esempio, persone con psicosi nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso, storia di tentativi di suicidio nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio)
• Incinta o allattamento