Untersuchung der Rolle der Genetik bei der Bestimmung der Immunantwort auf einen HIV-Impfstoff bei nicht HIV-infizierten erwachsenen Zwillingen

Einschlusskriterien:

• Paare von MZ- und DZ-Zwillingen, die eine gemeinsame Kindheitsumgebung hatten
• Bei männlicher Geburt muss der Teilnehmer vollständig beschnitten sein (wie bei der Screening-Untersuchung dokumentiert). Die Beschneidung muss mindestens 90 Tage vor der ersten Impfung durchgeführt worden sein und die Operationsstelle muss vollständig verheilt sein.
• Zugang zu einer teilnehmenden klinischen Forschungsstelle (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Beurteilung des Verständnisses, inklusive Ausfüllen eines Fragebogens vor der ersten Impfung und Nachweis des Verständnisses für alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für Beratung zur HIV-Risikominderung, verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das einer HIV-Exposition mit geringem Risiko bis zum letzten erforderlichen Studienbesuch entspricht, und bereit, den jährlichen Folgekontakt nach dem letzten Studienbesuch für insgesamt 5 Jahre fortzusetzen Jahre nach Studienbeginn
• Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen
• Vom Klinikpersonal wurde aufgrund des Sexualverhaltens in den 12 Monaten vor Studienbeginn ein „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingeschätzt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Ad5-nAb-Titer unter 1:18
• Hämoglobin größer oder gleich 11,3 g/dl bei weiblich geborenen Teilnehmern und größer oder gleich 13,0 g/dl bei männlich geborenen Teilnehmern
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen liegt zwischen 3.300 und 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des normalen Bereichs vor Ort oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
• Thrombozytenzahl zwischen 125.000 und 550.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze der Stelle
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn der Anti-HCV-Test positiv ist
• Bei Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, muss vor der ersten Studienimpfung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen
• Stimmen Sie zu, 56 Tage vor Studienbeginn oder während der Studie nicht an anderen Studien teilzunehmen, bei denen insgesamt mehr als 10 ml Blut abgenommen werden müssen oder zusätzliche Prüfpräparate erforderlich sind
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen zustimmen, bis nach dem letzten Studienbesuch keine Schwangerschaft durch alternative Methoden (z. B. künstliche Befruchtung, In-vitro-Fertilisation) anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Übermäßiger täglicher Alkoholkonsum, häufiges Rauschtrinken, chronischer Marihuanamissbrauch oder Konsum anderer illegaler Drogen in den 12 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2, Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Schanker oder Hepatitis B in den 12 Monaten zuvor Studieneinstieg
• Hat in einem früheren HIV-Impfstoffversuch HIV-Impfstoffe erhalten
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Studienimpfung eingenommen wurden
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurde
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht wurden
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung eingegangen sind
• Absicht, an einer weiteren Prüfpräparatstudie teilzunehmen
• Alle Impfstoffe, bei denen es sich nicht um abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Allergiebehandlungen mit Antigeninjektionen handelt, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden
• Aktuelle vorbeugende Therapie oder Behandlung gegen Tuberkulose
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, abnormale Laborergebnisse oder frühere medizinische Vorgeschichte, die sich auf den aktuellen Gesundheitszustand auswirken können
• Alle medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder sonstigen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome (z. B. Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem, Bauchschmerzen). Eine Person, die als Kind eine unerwünschte Reaktion auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte, ist nicht ausgeschlossen.
• Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Aktive Syphilis-Infektion
• Asthma, außer leichtem, gut kontrolliertem Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die allein durch Diät kontrolliert werden. Personen mit isoliertem Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
• Chirurgische Entfernung der Schilddrüse oder einer medikamentösen Schilddrüsenerkrankung in den 12 Monaten vor Studienbeginn
• Anamnese eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder einer idiopathischen Form eines Angioödems
• Idiopathische Urtikaria innerhalb der 2 Jahre vor Studienbeginn
• Hoher Blutdruck, der nicht gut kontrolliert werden kann ODER Blutdruck von 150/100 mm Hg oder mehr bei Studieneintritt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie, Thrombozytenfunktionsstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs. Personen mit operativ entferntem Krebs, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht erneut auftritt, sind nicht ausgeschlossen.
• Anfallsleiden. Personen mit Anfällen in der Vorgeschichte, die keine Medikamente benötigten oder innerhalb der 3 Jahre vor Studienbeginn einen Anfall hatten, sind nicht ausgeschlossen.
• Fehlen der Milz
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung der Studie erschwert (z. B. Personen mit Psychosen in den 3 Jahren vor Studienbeginn, anhaltendes Suizidrisiko, Suizidversuche in der Vorgeschichte in den 3 Jahren vor Studienbeginn)
• Schwanger oder stillend