Onderzoek naar de rol van genetica bij het bepalen van de immuunrespons op een hiv-vaccin bij hiv-niet-geïnfecteerde volwassen tweelingen

Inclusiecriteria:

• Paren van MZ- en DZ-tweelingen die een gemeenschappelijke kindertijd deelden
• Als een geboren man is, moet de deelnemer volledig besneden zijn (zoals gedocumenteerd bij het screeningsonderzoek). De besnijdenis moet ten minste 90 dagen vóór de eerste vaccinatie zijn uitgevoerd en de plaats van de operatie moet volledig zijn genezen.
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereid om gevolgd te worden voor de duur van het onderzoek
• Beoordeling van begrip, inclusief het invullen van een vragenlijst vóór de eerste vaccinatie en demonstratie van begrip voor alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies, vastbesloten om gedrag te handhaven dat consistent is met hiv-blootstelling met een laag risico tijdens het laatste vereiste studiebezoek, en bereid om jaarlijks follow-upcontact voort te zetten na het laatste studiebezoek voor een totaal van 5 jaar na intrede in de studie
• In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screening laboratoriumtests
• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als een "laag risico" op HIV-infectie op basis van seksueel gedrag in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Ad5 nAb-titer minder dan 1:18
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,3 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, en groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen tussen 3.300 en 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de locatie of met goedkeuring van de arts van de locatie
• Bloedplaatjes niveau tussen 125.000 en 550.000/mm^3
• Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal van de plaats
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV-test positief is
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten vóór de eerste studievaccinatie een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben
• Stem ermee in om niet deel te nemen aan enig ander onderzoek waarvoor bloedafname van meer dan 10 ml totaal of aanvullende onderzoeksgeneesmiddelen vereist is 56 dagen vóór aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen vóór deelname aan het onderzoek tot aan het laatste studiebezoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden (bijv. Kunstmatige inseminatie, in-vitrofertilisatie) tot na het laatste studiebezoek

Uitsluitingscriteria:

• Overmatig dagelijks alcoholgebruik, frequent drankmisbruik, chronisch marihuanamisbruik of gebruik van andere illegale drugs in de 12 maanden vóór deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B in de 12 maanden ervoor studie ingang
• Hiv-vaccins ontvangen in een eerdere hiv-vaccinatieproef
• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste studievaccinatie
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste studievaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste studievaccinatie
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
• Alle vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn of allergiebehandeling met antigeeninjecties die binnen 14 dagen vóór de eerste studievaccinatie zijn ontvangen
• Huidige preventieve therapie of behandeling tegen tuberculose
• Klinisch significante medische aandoening, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden die van invloed kunnen zijn op de huidige gezondheid
• Elke medische, psychiatrische, beroeps- of andere aandoening die deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen (bijv. netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem, buikpijn). Een persoon die als kind een bijwerking op het kinkhoestvaccin heeft gehad, wordt niet uitgesloten.
• Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
• Actieve syfilisinfectie
• Astma, anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen die alleen met een dieet onder controle zijn. Mensen met een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes worden niet uitgesloten.
• Chirurgische verwijdering van de schildklier of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig is gedurende de 12 maanden vóór deelname aan de studie
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem
• Idiopathische urticaria binnen de 2 jaar vóór aanvang van het onderzoek
• Hoge bloeddruk die niet goed onder controle is OF een bloeddruk van 150/100 mm Hg of hoger bij aanvang van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie, trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Kanker. Mensen met een operatief verwijderde kanker die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet zal terugkeren, worden niet uitgesloten.
• Beroerte aandoening. Mensen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig hebben gehad of een aanval hebben gehad binnen de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, worden niet uitgesloten.
• Afwezigheid van de milt
• Psychiatrische aandoening die het moeilijk maakt om zich aan de studie te houden (bijv. mensen met psychosen in de 3 jaar voor deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord, voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de 3 jaar voor deelname aan de studie)
• Zwanger of borstvoeding