Examen del papel de la genética en la determinación de la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH en gemelos adultos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Pares de gemelos MZ y DZ que compartieron entornos infantiles comunes
• Si nació varón, el participante debe estar completamente circuncidado (como se documenta en el examen de detección). La circuncisión debe haberse realizado al menos 90 días antes de la primera vacunación y el sitio quirúrgico debe estar completamente curado.
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de ensayos de vacunas contra el VIH (HVTN) y estar dispuesto a ser seguido durante la duración del estudio.
• Evaluación de la comprensión, incluida la realización de un cuestionario antes de la primera vacunación y la demostración de la comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Dispuesto a hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, dispuesto a recibir asesoramiento sobre la reducción del riesgo del VIH, comprometido a mantener un comportamiento coherente con la exposición al VIH de bajo riesgo durante la última visita requerida del estudio y dispuesto a continuar el contacto de seguimiento anual después de la visita final del estudio por un total de 5 años después de la entrada al estudio
• En buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH sobre la base de los comportamientos sexuales en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Título de Ad5 nAb inferior a 1:18
• Hemoglobina mayor o igual a 11,3 g/dL para participantes que nacieron mujeres, y mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos entre 3300 y 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal del sitio o con la aprobación del médico del sitio
• Nivel de plaquetas entre 125 000 y 550 000/mm^3
• Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal del sitio
• Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si la prueba anti-VHC es positiva
• Las participantes que nacieron mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la primera vacunación del estudio.
• Aceptar no participar en ningún otro estudio que requiera extracciones de sangre de más de 10 ml en total o medicamentos en investigación adicionales 56 días antes del ingreso al estudio o durante el estudio
• Las participantes que nacieron mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde al menos 21 días antes del ingreso al estudio hasta la última visita del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos (p. ej., inseminación artificial, fertilización in vitro) hasta después de la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso diario excesivo de alcohol, atracones frecuentes de alcohol, abuso crónico de marihuana o uso de cualquier otra droga ilícita en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2, clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B en los 12 meses anteriores ingreso al estudio
• Recibió vacunas contra el VIH en un ensayo previo de vacunas contra el VIH
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación del estudio
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación del estudio
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación del estudio
• Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio o programada dentro de los 14 días posteriores a la inyección
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio
• Intención de participar en otro estudio farmacológico en investigación
• Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada o tratamiento de alergia con inyecciones de antígeno recibida dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Terapia o tratamiento preventivo antituberculoso actual
• Condición médica clínicamente significativa, resultados anormales del examen físico, resultados de laboratorio anormales o antecedentes médicos que pueden afectar la salud actual
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que pudiera interferir con la participación en el estudio.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y los síntomas relacionados (p. ej., urticaria, dificultad respiratoria, angioedema, dolor abdominal). No se excluye a una persona que tuvo una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño.
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Infección por sífilis activa
• Asma, que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. No se excluyen las personas con antecedentes de diabetes gestacional aislada.
• Extirpación quirúrgica de la tiroides o enfermedad tiroidea que requiere medicación durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
• Urticaria idiopática en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
• Presión arterial alta que no está bien controlada O presión arterial de 150/100 mm Hg o más al ingresar al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Cáncer. No se excluyen las personas con cáncer extirpado quirúrgicamente que, en opinión del investigador, es poco probable que recurra.
• Trastorno convulsivo. No se excluyen las personas con antecedentes de convulsiones que no hayan requerido medicamentos o hayan tenido una convulsión en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• Ausencia del bazo
• Condición psiquiátrica que dificulta el cumplimiento del estudio (p. ej., personas con psicosis en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio, antecedentes de intento de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio)
• embarazada o amamantando