Paclitaxel, carboplatine et acide diméthylxanthénone acétique dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement (de préférence) ou cytologiquement par biopsie chirurgicale, brossage, lavage ou aspiration à l'aiguille centrale (la cytologie des expectorations seule n'est pas acceptable)

  • Maladie étendue de stade ou de stade IV, y compris les patients présentant un épanchement pleural ou péricardique malin

    • Pas d'épanchement pleural provoquant une dyspnée ≥ CTC grade 2
• Ne convient pas à un traitement à modalités combinées potentiellement curatif pour cette maladie
• Maladie mesurable ou non mesurable
• Pas de métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Neutrophiles absolus ≥ 2,0 x 10^9/L (sans utilisation de facteurs de croissance)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
• Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min
• RIN ≤ 1,5
• Magnésium, potassium et calcium (corrigés pour l'albumine) normaux
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune hémoptysie récente associée au SCLC (> 1 cuillère à café en un seul épisode dans les 4 semaines)
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ

• Ne doit pas avoir d'antécédents dans l'une des conditions suivantes :

  • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique > 160 mm Hg et/ou TA diastolique > 90 mm Hg) ou mauvaise observance du traitement antihypertenseur
  • Tachycardie ventriculaire soutenue
  • Fibrillation ventriculaire ou Torsades de Pointes
  • Syndrome du QT long
  • QTc de > 450 ms
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV
  • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris l'angine de poitrine variante de Prinzmetal
  • Bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Bradycardie (définie comme une fréquence cardiaque < 50 battements par minute)
  • Arythmies cardiaques (c'est-à-dire symptomatiques, mais qui peuvent ne pas nécessiter de médicaments) Grade CTCAE ≥ 2
• Aucun trouble neurologique ou psychiatrique significatif qui compromettrait la participation à l'étude
• Pas de neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle ≥ CTC grade 2 (quelle qu'en soit la cause)

• Aucune maladie grave et/ou non contrôlée concomitante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Diabète non contrôlé
  • Maladie rénale chronique
  • Maladie hépatique chronique
  • Diagnostic confirmé d'infection par le VIH
  • Infection active non contrôlée
• Aucune condition médicale sous-jacente grave, de l'avis de l'investigateur, qui nuirait à la capacité du patient à participer à l'essai
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à tout autre composant des médicaments à l'étude (taxanes ou autres médicaments formulés dans Cremophor EL [huile de ricin polyoxyéthylée])

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Récupéré de toutes les thérapies antérieures
• Aucune chimiothérapie systémique, immunothérapie ou thérapie anticancéreuse biologique antérieure

• Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante

  • Radiothérapie palliative localisée des métastases osseuses symptomatiques autorisée

• Plus de 2 semaines depuis la chirurgie mineure

  • Insertion d'un dispositif d'accès vasculaire autorisée
• Plus de 3 semaines depuis l'utilisation antérieure d'acide diméthylxanthénone acétique pour une irradiation crânienne prophylactique
• Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure (définie par l'utilisation d'une anesthésie générale)
• Au moins 30 jours depuis le précédent et aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant
• Aucun traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai
• Pas de traitement concomitant avec un risque de provoquer des Torsades de Pointes
• Aucun médicament concomitant qui serait contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'étude
• Aucun facteur susceptible d'allonger l'intervalle QT