Paclitaxel, carboplatino e acido acetico dimetilxantenone nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente (preferibilmente) o citologicamente mediante biopsia chirurgica, spazzolamento, lavaggio, OPPURE agoaspirato (la sola citologia dell'espettorato non è accettabile)

  • Malattia in stadio esteso o stadio IV, compresi i pazienti con versamento pleurico o pericardico maligno

    • Nessun versamento pleurico che causi dispnea di grado ≥ CTC 2
• Non adatto per il trattamento in modalità combinata potenzialmente curativo per questa malattia
• Malattia misurabile o non misurabile
• Nessuna metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Neutrofili assoluti ≥ 2,0 x 10^9/L (senza l'uso di fattori di crescita)
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
• Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min
• EUR ≤ 1,5
• Magnesio, potassio e calcio (corretti per l'albumina) normali
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna emottisi recente associata a SCLC (> 1 cucchiaino in un singolo episodio entro 4 settimane)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ

• Non deve avere una storia di nessuna delle seguenti condizioni:

  • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
  • Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 160 mm Hg e/o pressione diastolica > 90 mm Hg) o scarsa compliance al regime antipertensivo
  • Tachicardia ventricolare sostenuta
  • Fibrillazione ventricolare o torsione di punta
  • Sindrome del QT lungo
  • QTc > 450 msec
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
  • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa l'angina pectoris variante di Prinzmetal
  • Blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Bradicardia (definita come frequenza cardiaca <50 battiti al minuto)
  • Aritmie cardiache (cioè sintomatiche, ma potrebbero non richiedere farmaci) Grado CTCAE ≥ 2
• Nessun disturbo neurologico o psichiatrico significativo che possa compromettere la partecipazione allo studio
• Nessuna neuropatia sensoriale periferica con compromissione funzionale ≥ grado CTC 2 (indipendentemente dalla causa)

• Nessuna malattia medica concomitante grave e/o incontrollata, inclusa una delle seguenti:

  • Diabete non controllato
  • Malattia renale cronica
  • Malattia epatica cronica
  • Diagnosi confermata di infezione da HIV
  • Infezione attiva incontrollata
• Nessuna grave condizione medica di base, a giudizio dell'investigatore, che possa compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a qualsiasi altro componente dei farmaci in studio (taxani o altri farmaci formulati in Cremophor EL [olio di ricino poliossietilato])

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia antitumorale biologica

• Più di 2 settimane dalla radioterapia precedente e nessuna concomitante

  • È consentita la radioterapia palliativa localizzata alle metastasi ossee sintomatiche

• Più di 2 settimane dall'intervento chirurgico minore

  • Consentito l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare
• Più di 3 settimane dal precedente acido dimetilxantenone acetico per l'irradiazione cranica profilattica
• Più di 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore (definito dall'uso dell'anestesia generale)
• Almeno 30 giorni dal precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale
• Nessun trattamento in uno studio clinico nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Nessuna terapia concomitante con rischio di provocare torsioni di punta
• Nessun farmaco concomitante che sarebbe controindicato per l'uso con i farmaci in studio
• Nessun fattore potenzialmente in grado di prolungare l'intervallo QT