Паклитаксел, карбоплатин и диметилксантенонуксусная кислота в лечении пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически (предпочтительно) или цитологически подтвержденная мелкоклеточная карцинома легкого (МРЛ) хирургической биопсией, чисткой, промыванием, ИЛИ аспирацией центральной иглой (одна только цитология мокроты неприемлема)

  • Обширная стадия или стадия IV заболевания, включая пациентов со злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом

    • Отсутствие плеврального выпота, вызывающего одышку ≥ 2 степени по шкале CTC
• Не подходит для потенциально излечивающего комбинированного лечения этого заболевания.
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Отсутствие метастазов в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2,0 x 10^9/л (без использования факторов роста)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
• МНО ≤ 1,5
• Магний, калий и кальций (с поправкой на альбумин) в норме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Нет недавнего кровохарканья, связанного с SCLC (> 1 чайной ложки за один эпизод в течение 4 недель)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.

• В анамнезе не должно быть ни одного из следующих состояний:

  • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.) или несоблюдение режима антигипертензивной терапии
  • Устойчивая желудочковая тахикардия
  • Фибрилляция желудочков или Torsades de Pointes
  • Синдром удлиненного интервала QT
  • QTc> 450 мс
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала
  • Блокада правой ножки пучка Гиса и левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Брадикардия (определяется как частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту)
  • Сердечные аритмии (т. е. симптоматические, но могут не требовать медикаментозного лечения) степень CTCAE ≥ 2
• Отсутствие значительных неврологических или психических расстройств, которые могли бы поставить под угрозу участие в исследовании.
• Отсутствие периферической сенсорной невропатии с функциональными нарушениями ≥ 2 степени по шкале CTC (независимо от причины)

• Отсутствие сопутствующего тяжелого и/или неконтролируемого соматического заболевания, включая любое из следующего:

  • Неконтролируемый диабет
  • Хроническая болезнь почек
  • Хроническое заболевание печени
  • Подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции
  • Активная неконтролируемая инфекция
• Отсутствие серьезного основного заболевания, по мнению исследователя, которое могло бы повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
• Неизвестная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или к любому другому компоненту исследуемых препаратов (таксаны или другие препараты, содержащиеся в Cremophor EL [полиоксиэтилированное касторовое масло])

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии, иммунотерапии или биологической противораковой терапии

• Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии

  • Разрешена локальная паллиативная лучевая терапия симптоматических метастазов в кости

• Более 2 недель после малой операции

  • Разрешено введение устройства для сосудистого доступа
• Более 3 недель после введения диметилксантенона уксусной кислоты для профилактического облучения черепа
• Более 4 недель после серьезной операции (определяется использованием общей анестезии)
• По крайней мере, 30 дней с момента предыдущего и отсутствие других параллельных исследуемых препаратов или противораковой терапии
• Отсутствие лечения в рамках клинического исследования в течение 30 дней до включения в исследование
• Отсутствие сопутствующей терапии с риском возникновения Torsades de Pointes
• Нет сопутствующих препаратов, которые были бы противопоказаны для использования с исследуемыми препаратами.
• Нет факторов, способных удлинить интервал QT.