Paclitaxel, Carboplatina e Ácido Dimetilxantenona Acético no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente (preferencial) ou citologicamente por biópsia cirúrgica, escovação, lavagem ou aspiração com agulha central (citologia de escarro sozinha não é aceitável)

  • Doença extensa em estágio ou estágio IV, incluindo pacientes com derrame pleural ou pericárdico maligno

    • Sem derrame pleural que cause dispneia ≥ CTC grau 2
• Não é adequado para tratamento de modalidade combinada potencialmente curativo para esta doença
• Doença mensurável ou não mensurável
• Sem metástases do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS 0-2
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Neutrófilos absolutos ≥ 2,0 x 10^9/L (sem o uso de fatores de crescimento)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas)
• Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min
• RNI ≤ 1,5
• Magnésio, potássio e cálcio (corrigido para albumina) normais
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Sem hemoptise recente associada a SCLC (> 1 colher de chá em um único episódio em 4 semanas)
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ

• Não deve ter histórico de nenhuma das seguintes condições:

  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Hipertensão não controlada (PA sistólica > 160 mm Hg e/ou PA diastólica > 90 mm Hg) ou baixa adesão ao regime anti-hipertensivo
  • Taquicardia ventricular sustentada
  • Fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes
  • Síndrome do QT longo
  • QTc de > 450 mseg
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA
  • Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal
  • Bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Bradicardia (definida como frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto)
  • Arritmias cardíacas (isto é, sintomáticas, mas podem não requerer medicamentos) grau CTCAE ≥ 2
• Nenhum distúrbio neurológico ou psiquiátrico significativo que comprometa a participação no estudo
• Sem neuropatia sensorial periférica com comprometimento funcional ≥ CTC grau 2 (independentemente da causa)

• Nenhuma doença médica grave e/ou descontrolada concomitante, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • diabetes descontrolada
  • doença renal crônica
  • doença hepática crônica
  • Diagnóstico confirmado de infecção pelo HIV
  • Infecção ativa descontrolada
• Nenhuma condição médica subjacente grave, no julgamento do investigador, que prejudique a capacidade do paciente de participar do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer outro componente dos medicamentos do estudo (taxanos ou outros medicamentos formulados em Cremophor EL [óleo de rícino polioxietilado])

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou terapia anti-câncer biológica

• Mais de 2 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante

  • Radioterapia paliativa localizada para metástases ósseas sintomáticas permitida

• Mais de 2 semanas desde uma pequena cirurgia

  • Inserção de um dispositivo de acesso vascular permitido
• Mais de 3 semanas desde ácido dimetilxantenona acético anterior para irradiação craniana profilática
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte (definida pelo uso de anestesia geral)
• Pelo menos 30 dias desde antes e nenhum outro medicamento experimental concomitante ou terapia anticancerígena
• Nenhum tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Nenhuma terapia concomitante com risco de causar Torsades de Pointes
• Nenhum medicamento concomitante que seria contraindicado para uso com os medicamentos do estudo
• Nenhum fator com potencial para prolongar o intervalo QT