Paklitaksel, karboplatin og dimetylxantenoneddiksyre ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadier

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk (foretrukket) eller cytologisk bekreftet småcellet lungekarsinom (SCLC) ved kirurgisk biopsi, børsting, vasking, ELLER kjernenålaspirasjon (sputumcytologi alene ikke akseptabelt)

  • Omfattende stadium eller stadium IV sykdom, inkludert pasienter med ondartet pleural eller perikardial effusjon

    • Ingen pleural effusjon som forårsaker ≥ CTC grad 2 dyspné
• Ikke egnet for potensielt kurativ kombinert behandling for denne sykdommen
• Målbar eller ikke-målbar sykdom
• Ingen CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolutte nøytrofiler ≥ 2,0 x 10^9/L (uten bruk av vekstfaktorer)
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
• INR ≤ 1,5
• Magnesium, kalium og kalsium (korrigert for albumin) normalt
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen nylig hemoptyse assosiert med SCLC (> 1 teskje i en enkelt episode innen 4 uker)
• Ingen annen malignitet de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ

• Må ikke ha en historie med noen av følgende tilstander:

  • Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg) eller dårlig samsvar med antihypertensivt regime
  • Vedvarende ventrikkeltakykardi
  • Ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes
  • Langt QT-syndrom
  • QTc på > 450 msek
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris
  • Høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Bradykardi (definert som hjertefrekvens < 50 slag per minutt)
  • Hjertearytmier (dvs. symptomatisk, men krever kanskje ikke medisiner) CTCAE grad ≥ 2
• Ingen signifikant nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere studiedeltakelsen
• Ingen perifer sensorisk nevropati med funksjonssvikt ≥ CTC grad 2 (uansett årsak)

• Ingen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Ukontrollert diabetes
  • Kronisk nyresykdom
  • Kronisk leversykdom
  • Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
• Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand, etter etterforskerens vurdering, som ville svekke pasientens evne til å delta i rettssaken
• Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamenter eller noen annen komponent i studiemedikamentene (taxaner eller andre legemidler formulert i Cremophor EL [polyoksyetylert ricinusolje])

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Kommet seg etter all tidligere behandling
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk anti-kreftbehandling

• Mer enn 2 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling

  • Lokalisert palliativ strålebehandling mot symptomatiske benmetastaser tillatt

• Mer enn 2 uker siden mindre operasjon

  • Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning tillatt
• Mer enn 3 uker siden tidligere dimetylxanthenoneddiksyre for profylaktisk kraniebestråling
• Mer enn 4 uker siden større operasjon (definert ved bruk av generell anestesi)
• Minst 30 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling
• Ingen behandling i en klinisk studie innen 30 dager før prøvestart
• Ingen samtidig behandling med risiko for å forårsake Torsades de Pointes
• Ingen samtidige legemidler som ville være kontraindisert for bruk med studiemedisiner
• Ingen faktorer som kan forlenge QT-intervallet