Paclitaxel, carboplatine en dimethylxanthenon-azijnzuur bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch (bij voorkeur) of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC) door chirurgische biopsie, borstelen, wassen of kernnaaldaspiratie (sputumcytologie alleen niet acceptabel)

  • Uitgebreide ziekte in stadium of stadium IV, inclusief patiënten met kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie

    • Geen pleurale effusie die ≥ CTC graad 2 dyspnoe veroorzaakt
• Niet geschikt voor potentieel curatieve gecombineerde modaliteitsbehandeling voor deze ziekte
• Meetbare of niet-meetbare ziekte
• Geen CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Absolute neutrofielen ≥ 2,0 x 10^9/L (zonder gebruik van groeifactoren)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
• Creatinineklaring ≥ 45 ml/min
• INR ≤ 1,5
• Magnesium, kalium en calcium (gecorrigeerd voor albumine) normaal
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Geen recente bloedspuwing geassocieerd met SCLC (> 1 theelepel in een enkele episode binnen 4 weken)
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ

• Mag geen voorgeschiedenis hebben van een van de volgende aandoeningen:

  • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg) of slechte naleving van het antihypertensieve regime
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Ventriculaire fibrillatie of Torsades de Pointes
  • Lang QT-syndroom
  • QTc van > 450 msec
  • NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
  • Instabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris
  • Rechter bundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasciculair blok)
  • Bradycardie (gedefinieerd als hartslag < 50 slagen per minuut)
  • Hartritmestoornissen (d.w.z. symptomatisch, maar medicijnen zijn mogelijk niet nodig) CTCAE-graad ≥ 2
• Geen significante neurologische of psychiatrische stoornis die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Geen perifere sensorische neuropathie met functiestoornis ≥ CTC graad 2 (ongeacht de oorzaak)

• Geen gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte, waaronder een van de volgende:

  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Chronische nierziekte
  • Chronische leverziekte
  • Bevestigde diagnose van HIV-infectie
  • Actieve ongecontroleerde infectie
• Geen ernstige onderliggende medische aandoening, naar het oordeel van de onderzoeker, die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou belemmeren
• Geen bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of voor enig ander bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen (taxanen of andere geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor EL [gepolyoxyethyleerde ricinusolie])

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Hersteld van alle eerdere therapieën
• Geen eerdere systemische chemotherapie, immunotherapie of biologische antikankertherapie

• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie

  • Plaatselijke palliatieve radiotherapie bij symptomatische botmetastasen toegestaan

• Meer dan 2 weken na een kleine operatie

  • Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang is toegestaan
• Meer dan 3 weken geleden sinds dimethylxanthenonazijnzuur voor profylactische schedelbestraling
• Meer dan 4 weken na een grote operatie (gedefinieerd door het gebruik van algemene anesthesie)
• Minstens 30 dagen sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie
• Geen behandeling in een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef
• Geen gelijktijdige therapie met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zouden zijn voor gebruik met onderzoeksgeneesmiddelen
• Geen factoren die het QT-interval kunnen verlengen