Paklitaxel, karboplatin és dimetil-xanthenon-ecetsav kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag (előnyben részesített) vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC) műtéti biopsziával, fogmosással, mosással, VAGY a magtű aspirációjával (a köpetcitológia önmagában nem elfogadható)

  • Kiterjedt stádiumú vagy IV. stádiumú betegség, beleértve a rosszindulatú pleurális vagy pericardiális folyadékgyülemben szenvedő betegeket

    • Nincs pleurális folyadékgyülem, amely ≥ CTC 2. fokozatú nehézlégzést okoz
• Nem alkalmas e betegség potenciálisan gyógyító kombinált módozatú kezelésére
• Mérhető vagy nem mérhető betegség
• Nincs központi idegrendszeri metasztázis

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Abszolút neutrofilek ≥ 2,0 x 10^9/L (növekedési faktorok használata nélkül)
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén)
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok)
• Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc
• INR ≤ 1,5
• Magnézium, kálium és kalcium (albuminra korrigálva) normális
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 12 hónapig
• Nem volt nemrégiben SCLC-vel kapcsolatos hemoptysis (> 1 teáskanál egyetlen epizódban 4 héten belül)
• Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot

• Nem állhat fenn az alábbi állapotok egyike sem:

  • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) vagy a vérnyomáscsökkentő kezelés nem megfelelő betartása
  • Tartós kamrai tachycardia
  • Kamrafibrilláció vagy Torsades de Pointes
  • Hosszú QT szindróma
  • QTc > 450 msec
  • NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist
  • Jobb oldali köteg ágblokk és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Bradycardia (a definíció szerint a pulzusszám < 50 ütés percenként)
  • Szívritmuszavarok (azaz tüneti jellegűek, de lehet, hogy nem igényelnek gyógyszeres kezelést) CTCAE fokozat ≥ 2
• Nincs olyan jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt
• Nincs perifériás szenzoros neuropátia funkcionális károsodással ≥ CTC 2. fokozat (függetlenül az októl)

• Nincs egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Krónikus vesebetegség
  • Krónikus májbetegség
  • A HIV-fertőzés megerősített diagnózisa
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• A vizsgáló megítélése szerint nincs olyan súlyos alapbetegség, amely rontaná a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• Nem ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben (taxánok vagy más, Cremophor EL-ben [polioxietilezett ricinusolaj] készült gyógyszerek)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Minden korábbi terápiából felépült
• Nincs előzetes szisztémás kemoterápia, immunterápia vagy biológiai rákellenes terápia

• Több mint 2 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és nincs egyidejű sugárkezelés

  • A tünetekkel járó csontmetasztázisok lokalizált palliatív sugárkezelése megengedett

• Több mint 2 hét telt el a kisebb műtét óta

  • Érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése megengedett
• Több mint 3 hét telt el a megelőző koponya-besugárzáshoz használt dimetil-xanthenon-ecetsav óta
• Több mint 4 hét a nagy műtét óta (általános érzéstelenítésben meghatározott)
• Legalább 30 nap az előző, és semmilyen más egyidejű vizsgálati gyógyszer vagy rákellenes kezelés óta
• Nincs kezelés klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül
• Nincs egyidejű terápia Torsades de Pointes kialakulásának kockázatával
• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek ellenjavallt lennének a vizsgálati gyógyszerekkel való együttadásra
• Nincsenek olyan tényezők, amelyek meghosszabbíthatnák a QT-intervallumot