Paklitaxel, karboplatin och dimetylxantenonättiksyra vid behandling av patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt (föredraget) eller cytologiskt bekräftat småcelligt lungkarcinom (SCLC) genom kirurgisk biopsi, borstning, tvätt, ELLER kärnnålaspiration (enbart sputumcytologi är inte acceptabelt)

  • Omfattande sjukdom i stadium eller stadium IV, inklusive patienter med malign pleural eller perikardiell effusion

    • Ingen pleurautgjutning som orsakar ≥ CTC grad 2 dyspné
• Inte lämplig för potentiellt botande kombinerad behandling för denna sjukdom
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom
• Inga CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absoluta neutrofiler ≥ 2,0 x 10^9/L (utan användning av tillväxtfaktorer)
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser)
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
• INR ≤ 1,5
• Magnesium, kalium och kalcium (korrigerat för albumin) normalt
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
• Ingen nyligen genomförd hemoptys associerad med SCLC (> 1 tesked i ett enda avsnitt inom 4 veckor)
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ

• Får inte ha en historia av något av följande tillstånd:

  • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg) eller dålig överensstämmelse med antihypertensiv regim
  • Ihållande ventrikulär takykardi
  • Ventrikelflimmer eller Torsades de Pointes
  • Långt QT-syndrom
  • QTc på > 450 msek
  • NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris
  • Höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Bradykardi (definierad som hjärtfrekvens < 50 slag per minut)
  • Hjärtarytmier (d.v.s. symtomatisk, men kanske inte kräver mediciner) CTCAE grad ≥ 2
• Ingen signifikant neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle äventyra studiedeltagandet
• Ingen perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsättning ≥ CTC grad 2 (oavsett orsak)

• Ingen samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom, inklusive något av följande:

  • Okontrollerad diabetes
  • Kronisk njursjukdom
  • Kronisk leversjukdom
  • Bekräftad diagnos av HIV-infektion
  • Aktiv okontrollerad infektion
• Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd, enligt utredarens bedömning, som skulle försämra patientens förmåga att delta i rättegången
• Ingen känd överkänslighet mot studieläkemedel eller mot någon annan komponent i studieläkemedlen (taxaner eller andra läkemedel formulerade i Cremophor EL [polyoxietylerad ricinolja])

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Återställd från all tidigare terapi
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk anti-cancerterapi

• Mer än 2 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling

  • Lokaliserad palliativ strålbehandling till symtomatiska benmetastaser tillåts

• Mer än 2 veckor sedan mindre operation

  • Införande av en vaskulär åtkomstanordning tillåten
• Mer än 3 veckor sedan tidigare dimetylxantenonättiksyra för profylaktisk kranial bestrålning
• Mer än 4 veckor sedan större operation (definierad av användningen av generell anestesi)
• Minst 30 dagar sedan föregående och inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi
• Ingen behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas
• Ingen samtidig behandling med risk att orsaka Torsades de Pointes
• Inga samtidiga läkemedel som skulle vara kontraindicerade för användning med studieläkemedel
• Inga faktorer som kan förlänga QT-intervallet